肿瘤的分子靶向治疗1资料.pptVIP

曲妥珠单抗 曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀，Herceptin）是重组DNA人源化的单克隆抗体，其作用靶点是人类表皮生长因子 （Her-2）基因调控的细胞表面P185糖蛋白。 曲妥珠单抗是第一个被FDA批准用于治疗实体瘤的单抗，目前主要用于Her-2高表达的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的辅助治疗。晚期乳腺癌单一用药有效率15％～20％左右，与化疗联合应用有效率更高、缓解期更长。 临床研究 组别 有效率（％） TTP 中位OS（月） 曲妥珠单抗 + 61 11.7 31.2 多西紫杉醇 多西紫杉醇 34 6.1 22.7 曲妥珠单抗尚可与紫杉醇、长春瑞滨、卡铂、卡培他滨及吉西他滨联合，也可以与内分泌药物联合应用。 当疾病进展时主张调整化疗方案，而赫赛汀可继续使用。 NSABP B-31、NCCIC N9831、BCIRG006和Her-2临床试验研究结果显示对Her-2高表达乳腺癌患者，辅助化疗后序贯或联合应用曲妥珠单抗，可明显提高DFS和OS，降低复发风险52％，降低死亡风险33％。 对于Her-2过度表达伴腋淋巴结阳性或肿瘤大于1cm患者应建议曲妥珠单抗治疗。目前推荐最佳的用药时间为1年。 曲妥珠单抗具有心脏毒性，不主张与蒽环类药物同时使用，并应定期行心功能监测（左心室射血分数，LVEF），若LVEF＜55％或较基线下降10％并伴有临床症状者，应停止使用。 用法 应用特制的溶液（灭菌注射用水）配制成溶液后供静脉注射。首次应用剂量为4mg/kg，将溶液加生理盐水250ml稀释后缓慢静脉滴注，以后每周2mg/kg静脉滴注，直到病情进展。曲妥珠单抗不能静脉推注或通过其他途径给药。 不良反应 ①过敏反应：发热、寒战、头痛、皮疹等，严重时可出现血压下降 在首次剂量较高时较常见，多发生在滴注后30-120分钟内，因此要求在给药30-60分钟前给予苯海拉明和对乙酰氨基酚； ②心脏毒性：曲妥珠单抗本身所致心脏毒性不明显，但与AC方案合用时心脏毒性增加，心衰发生率26％～28％。 西妥昔单抗 西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥，Erbitux，C225）是一个重组的人鼠嵌合单克隆抗体，由鼠的抗EGFR抗体可变区和人的IgG 重链和κ轻链的恒定区组成，分子量大约152KD。它可以阻断EGF和TGFα与EGFR的结合。这一竞争性结合的后果是抑制了相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。临床上对结肠癌、NSCLC、头颈部肿瘤有效。是目前唯一一个获准上市的特异性针对EGFR的IgG1。 临床研究——大肠癌 CRYSTAL研究 组别 ORR（％） PFS（月） OS（月） KRAS 野生型 非野生型 37.9 8.4 20.0 CRYSTAL研究：西妥昔单抗联合FOLFIR一线治疗转移性结直肠癌的Ⅲ期临床研究。 OPUS研究 组别 ORR（％） PFS（月） KRAS 57.3 8.3 野生型 非野生型 34 7.2 OPUS研究：西妥昔单抗联合FOLFOX-4一线治疗KRAS野生型患者。 57.3 9.9 23.5 临床研究——大肠癌 2004年JCO发表了IMCLCP02-0141研究结果：121名经5-FU和CPT-11治疗后失败的结肠癌患者中72％经检查为EGFR阳性，给予西妥昔单抗加用与以前治疗无效时相同剂量的CPT-11。结果又有17％（21/121）患者获得PR和31％获稳定。 西妥昔单抗是目前发现唯一可以逆转化疗药物耐药的靶向药物！ 爱必妥联合三联化疗（FOLFOXIRI）方案治疗不可切除的结直肠癌肝转移患