干细胞基础的的研究和临床应用.pptVIP

主要内容 干细胞定义： 干细胞研究历史： 20世纪初——20世纪60年代——1963——1978——1981 ——1991——1992——1998——2006 近30年来，干细胞的研究取得了突破性进展，主要包括以 下两个方面: 1、成功建立了可分化为人体任何组织类型成熟细胞的人类 胚胎干细胞系； 2、发现成体各种组织中均有未分化成熟的干细胞分布，包 括骨髓、血液、脑、皮肤、肌肉、脐带、胎盘、脂肪等。 内源性因素： 1、细胞内蛋白对细胞分裂的影响，如膜收缩蛋白； 2、转录因子调控，如Oct-4。 外源性因素： 1、体内微环境中分泌的因子影响，如TGF家族； 2、膜蛋白介导的细胞间相互作用的影响，如Notch信号； 3、整合素与细胞外基质的影响，如 β1 integrin。 ESCs： ESCs研究的两个方向： 1、培育成体生命——最终成果便是“多利羊” ； 2、获取治疗用干细胞——对ESCs的生长环境加以调节,使其 在体外大量增殖，在数量上满足临床治疗的需要，即为 细胞重新编写发育程序。 诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPS cells） 羊膜干细胞（amnion stem cells）： 神经干细胞（neural stem cells, NSCs）： 1、定义：NSCs是来源于中枢神经系统的多能干细胞，具有自我更新和多向 分化潜能，可以分化成中枢神经系统的各类细胞，包括神经元、星形胶 质细胞和少突胶质细胞（1992）。 2、鉴定标志物：表达Nestin（Neuroepithdial stem protein）。 3、体内分布：普遍存在于脑组织中，包括纹状体、海马、 嗅球、大脑皮 质、间脑、中脑、室管膜区、室管膜下区等。 间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）: 1、来源：最初来源于骨髓，现已从脂肪、肝脏、肌肉、羊水、胎盘、脐带血、 脐带、牙髓等多种组织分离得到了MSCs 。 2、生物学特性： A、具有自我更新能力、多向分化及跨胚层分化潜能； B、有造血支持的作用； C、可抑制免疫反应； 3、鉴定：缺乏特异的标记物，以下三点为国际细胞治疗协会（ISCT）规定鉴 定人MSCs的最低标准。 （1）在体外标准培养条件下贴壁生长； （2）CD105+、CD73+ 、CD90+，CD34-、CD45-、CD11a-、CD19-、HLA-DR- ； （3）在体外可诱导分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。 4、用于移植治疗的可能机制： A、可分化为功能细胞，促进缺损组织更新； B、可分泌多种细胞因子和营养因子，通过旁分泌作用改善受体微环境； C、能通过细胞与细胞的直接接触及分泌可溶性因子的方式抑制免疫反 应，增强受体宿主的免疫耐受能力； D、通过抑制促炎性因子、促进抑炎性因子的分泌和表达，来调节炎症 反应，发挥抗炎作用； E、通过调节天生和获得性免疫系统中的T细胞、B细胞、DC细胞、NK 细胞等，来发挥免疫抑制作用。 F、多种趋化因子及其受体、整合素、选择素、粘附分子共同参与所抑制 MSCs向受损和炎症部位的趋化归巢。 5、动物模型移植治疗： 研究表明，对神经损伤（脑损伤、脊髓损伤）、肝损伤、GvHD、心肌 梗死、重症肌无力、肾损伤、骨创伤、皮肤损伤等50多种疾病的动物模 型进行MSCs移植治疗，均有一定的疗效。 6、临床应用： 临床上对GvHD、恶性血液病、实体肿瘤、免疫异常性疾病、遗传病、 重症肌无力、脑中风、心肌梗死、肾功能不全、急慢性肝损伤、股骨头 坏死、脊髓损伤、运动神经元病等60多种疾病进行MSCs移植治疗，均 在不同程度上显示了有治疗作用。 截至2010年4月，全球被批准进行利用MSCs治疗的临床试验已有80项。 且MSCs已被FDA批准用于治疗GvHD。 脐带来源MSCs的优势： 1、来源更容易，废物利用，不涉及伦理道德问题； 2、采集方便，易于保存和运输； 3、供者无痛苦，对母婴均无损害； 4、脐带中MSCs较骨髓中含量更为丰富； 5、细胞更原始，分化潜能更大，扩增效应更强； 6、组织相容性抗原表达低或不表达，更适宜于异体间的移植治疗。 ★脐带MSCs因数量丰富、增殖力强、安全可靠、调节免疫、 适用面广，将有可能成为最具临床应用前景的多能干细胞。 ★脐带间充质干细胞库： 细胞产品国家工程研究中