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主讲人:谢东升 概述 由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常称为高脂血症 可表现为 高胆固醇血症 高甘油三酯血症 两者兼有 ( 混合型高脂血症 ) 。 概述 脂质不溶或微溶于水,必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在,才能在血液循环中运转,因此,高脂血症常为高脂蛋白血症 的反映。由于逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱,因而称之为血脂异常更为全面、准确地反映血脂代谢紊乱状态。 概述 临床上可分为两类 原发性,属遗传性脂代谢紊乱疾病; 继发性,常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等。 概述 血脂异常与心血管病,尤其与冠心病的发生和发展密切相关,是代谢综合征的组成成分之一,我国人群血脂平均水平低于发达国家,但其升高幅度却很惊人。我国对不同地区 9 组人群,从 20 世纪 80 年代初至 90 年代末的 20 年间进行了 3 次可比性调查,结果表明血清总胆固醇 (TC)5.20mmol/L ( 200mg/dI ),男性患病率由 17% 连续上升至 33% ,女性患病率由 9% 连续上升至 32% 病因病理 一、血脂、脂蛋白和载脂蛋白 脂质是中性脂肪(胆固醇、甘油三酯)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的统称。 血浆中的胆固醇、甘油三酯统称为血脂。 血浆脂蛋白分为五类:1. 乳糜微粒? ???2. 极低密度脂蛋白? ?? ?3. 中间密度脂蛋白 4、低密度脂蛋白? ???5. 高密度脂蛋白 脂蛋白的蛋白部分成为载脂蛋白:按载脂蛋白的组成分为 ApoA 、 B 、C、 D 、 E、J及apo(a)等类。每类载脂蛋白又可分为若干亚类,如apoA又分为AⅠ、AⅡ、AⅣ;apoB又分为B48 及B100 ;apoC 为CⅠ、CⅡ、CⅢ。几种主要载脂蛋白的一级结构已确定,多数载脂蛋白与脂类结合的部位都在羧基末端的片段上。载脂蛋白的主要功能是结合及转运脂质。此外,还发现不同的载脂蛋自有其特殊功能。 二、参与脂蛋白代谢中的主要酶 1、脂蛋白脂酶 (LPL) 对富含甘油三酯的脂蛋白 ( 如乳康微粒和 VLDL) 的清除来说, LPL 是一个重要的组织酶。在 LPL 催化下,甘油三酯在毛细血管和组织之间的界面上水解,产生脂肪酸供组织摄取。 ApoCII 是 LPL 的激活剂, ApoC Ⅲ是抑制剂。 2、磷脂酷胆碱胆固醇酰基转移酶 (LCAT) 由肝合成后分泌入血。在此酶的催化下,磷脂酰胆碱分子中甘油 2 位上的脂肪酸转移到胆固醇。 三、脂蛋白的代谢 血浆中的脂蛋白呈微粒状,核心主要为甘油三脂和胆固醇酶,外层由磷脂、胆固醇、载脂蛋白构成。水溶性酶可透过表层进入内层起作用。脂蛋白的代谢有两条途径:①外源性代谢途径:是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成 乳糜颗粒及其代谢过程;②内源性代谢途径:是指由肝合成的 极低密度脂蛋白转变为低密度脂蛋白 ,以及低密度脂蛋白被肝或其他器官代谢的过程。 1、乳糜微粒 (CM) CM 颗粒最大,约 80~500n m ,密度低,富含甘油三酯,进食后,脂肪在小肠腔水解,消化产物吸收后,在十二指肠和空肠粘胰细胞内合成甘油三酯、胆固醇酯和磷脂,并同时合成 ApoA 和 B ( 可能还有 C 和 E) 。乳糜微粒形成后,从粘胰细胞吸收,经乱糜管、胸导管进入体循环,而短、中链脂肪酸 ( 少于 12 个碳原子 ) 经门静脉入肝。由于 CM 颗粒大,不能进入动脉壁内,一般不致动脉粥样硬化,由于 CM 颗粒大,不能进入动脉壁内,一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。 2、极低密度脂蛋白 (VLDL) VLD 颗粒较 CM 小,约 30-80nm ,密度较 CM 高。主要在肝合成,其次是小肠。主要功能是将内源性甘油三酯运送肝外组织。血浆 VLDL 水平升高是冠心病的危险因素。 3、低密度脂蛋白 (LDL) LDL 是 VLDL 的降解产物,其颗粒较 VLDL 更小,约20 ~25nm ,密度较 VLDL 为高。主要含内源性胆固醇, LDL 的半衰期为 3~4 天,其主要作用是将胆固醇从肝内运转到肝外组织。 4、高密度脂蛋白 (HDL) HDL 主要在肝合成,都分来自小肠乳康微粒的代谢。 其主要作用是在血浆中促进乳康微粒和 VLDL 分解并合成胆固醇酯。 HDL 水平升高有利于促进外周组织 ( 包括动脉壁 ) 移除胆固醇,从而防止动脉粥样硬化发生,被认为是抗动脉粥样硬化因子。 5、脂蛋白 (a) [Lp(a)] Lp(a) 的脂质成分与 LDL 相似。研究表明血浆 Lp ( a )浓度升高与动脉粥样硬化的发生相关,并可能是独立的危险因素。是冠心病的一个危险因素。 临
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