糖尿病治疗新进展资料祥解.pptVIP

钠/葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂——糖尿病治疗新进展 北京大学第一医院内分泌科 袁晓勇 经典降糖药作用机理 葡萄糖吸收 肝糖过度生成 β细胞功能失调 胰岛素抵抗 胰腺 ↓葡萄糖 肌肉和脂肪组织 肝脏 二甲双胍 噻唑烷二酮类 胰岛素 磺脲类 格列奈类 噻唑烷二酮类 二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂 胃肠道 胰岛素 2015年2型糖尿病管理策略更新 SGLT2抑制剂被引入作为治疗2型糖尿病的临床用药 增加肾脏葡萄糖排泄 不依赖胰岛素的降糖作用 低血糖风险低 可以改善胰岛素敏感性 Silvio E. Inzucchi, et. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2015: A PatientCentered Approach. Diabetes Care, 2015(38), 140-149 SGLT2抑制剂的发展 19世纪30年代从苹果树根皮中分离出根皮苷 19世纪80年代发现根皮苷可以诱发糖尿，曾一度被误认为根皮苷糖尿病，后研究证明可以降低血糖，进而发现O-葡萄糖苷 20世纪90年代家族性肾性糖尿患者研究的进展 家族性肾性糖尿的发生由SLC5A2基因突变所致。家族性肾性糖尿症患者持续每日排出10～120g尿糖，而空腹血糖和葡萄糖耐量均正常，没有任何肾功能障碍的症状体征及病理变化，预期寿命也正常。但是家族性肾性糖尿症没有显示出明显的不良临床后果，此病具有良性过程 肾脏在血糖代谢中的作用 糖异生 肝脏是人体最大的糖异生器官，肾脏完成20%～25% 糖利用 人体消耗的10% 重吸收 原尿中的葡萄糖在近曲小管几乎100%重吸收 肾小管重吸收 葡萄糖重吸收 Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297–322. 紧密连接 肾脏的葡萄糖处理——最大转运能力 Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297–322. 钠/葡萄糖协同转运蛋白家族 协同转运蛋白 基因 底物 组织分布 SGLT1 SLC5A1 葡萄糖，半乳糖 肠、气管、肾、心、脑、睾丸、前列腺 SGLT2 SLC5A2 葡萄糖 肾（S1段、S2段） SGLT4 SLC5A9 葡萄糖、甘露糖 肠、肾、肝、脑、肺、气管、子宫、胰腺 SGLT5 SLC5A10 未知 肾 SGLT6 SMIT2/SLC5A11 葡萄糖、肌醇 脑、肾、肠 SMIT1 SLC5A3 葡萄糖、肌醇 脑、心脏、肾、肺 Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297–322. 谷光宇, 郑少雄.钠－葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂糖尿病治疗新途径.中国实用内科杂志, 2014, 30(10), 962-968 每天过滤约180L血液，滤过接近160～180g的葡萄糖，滤过的葡萄糖全部被重吸收 * 每天过滤约180L血液，滤过接近160～180g的葡萄糖，滤过的葡萄糖全部被重吸收 * 每天过滤约180L血液，滤过接近160～180g的葡萄糖，滤过的葡萄糖全部被重吸收 * 每天过滤约180L血液，滤过接近160～180g的葡萄糖，滤过的葡萄糖全部被重吸收 *