07第七章白细胞分化抗原和粘附分子技术分析.pptVIP

第六章 白细胞分化抗原和粘附分子 目的与要求： （一）白细胞分化抗原（CD） 1. 掌握CD的概念 2. 熟悉在免疫应答中发挥重要作用的CD分子，了解人类CD的分类和应用 （二）粘附分子 1. 掌握粘附分子的基本概念和分类 2. 了解粘附分子的重要生理和病理作用 3. 熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子 第一节 白细胞分化抗原 白细胞表面标志(surface marker) ：指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白。 包括：表面抗原、表面受体及其他分子。 作用：是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。 白细胞分化抗原：指白细胞（及血小板、血管内皮细胞等）正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，多为跨膜糖蛋白。 分化群(cluster of differentiation, CD) ：将不同来源单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。 （一）参与T细胞识别、粘附、活化的CD分子 1. CD3 * 形成TCR-CD3→传导TCR特异性识别抗原的信号。 2．CD4和CD8 * 区分T细胞亚类的重要表面标志 TCR-CD3识别抗原的辅助受体。 3．CD2 * 其配体为CD58，二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产生T细胞活化信号。 4．CD28、CTLA4 * 与B7-1和B7-2结合 →提供T细胞活化的重要协同刺激信号。 5．CD40L * 与CD40结合 →参与B细胞应答的重要协同刺激分子。 （二）参与B细胞识别、粘附、活化的CD分子 1．CD79a（Igα）/CD79b(Igβ) * 与BCR结合，传递BCR特异性识别抗原的信号。 2．CD19 * 与CD21、CD81结合成复合物，参与促进B细胞激活。 3．CD21 * 即补体受体2或EBV受体，参与B细胞免疫记忆。 4．CD80/CD86（即B7-1/B7-2） * 与CD28/CTLA-4结合，传递T细胞活化协同刺激信号。 5．CD40 * 与CD40L结合，参与B细胞活化和生发中心形成。 （三）参与免疫效应的CD分子 1．CD64（FcγRI） * 表达于单核/巨噬细胞及DC； 为高亲和力FcγR；介导ADCC和调理吞噬； 2．CD32（ FcγRII） * 分布广泛；为低亲和力FcγR； 介导吞噬作用和氧化性爆发。 3．CD16 * 包括跨膜型和GPI连接型，为低亲和力FcγR； 主要结合IgG1、IgG3；可介导ADCC和调理吞噬。 4．CD89 * 为中亲和力FcαR；可介导ADCC和调理吞噬。 5．FcαRI * 是高亲和力IgεR，分布于肥大细胞和嗜碱性细胞； 介导I型超敏反应。 6．CD23（IgεRII） * 表达于B和Mon；是低亲和力IgεR；调节IgE合成。 指介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子 多为糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质(ECM)，以配体-受体形式发挥作用。 可溶性粘附分子 (一)粘附分子的种类 1. 整合素家族(integrin family) * 功能: 主要介导细胞与ECM粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附； * 结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8类。 2. 免疫球蛋白超家族(Ig superfamily,IgSF) * IgSF概念：具有与IgV或C区相似的折叠结构，且氨基酸组成有一定同源性的一组分子，包括粘附分子、MHC、抗原识别受体、IgFc受体、白细胞分化抗原等。 * IgSF功能特点：参与细胞间相互识别和相互作用。 3. 选择素家族(selectin family) * 包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团（具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子）。 * 功能: 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,在rolling过程中起作用。 4. 钙粘蛋白家族(Cadherin) * 在细胞生长发育的选择性聚集中发挥重要作用;配体是同源分子。 5. 其他粘附分子 (二)粘附分子的功能 1．作为辅助受体和协同刺激分子，参与免疫细胞识别与激活； 2．参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附 →穿越血管内皮细胞 →渗出； 3．淋巴细胞的归巢 *