药理学第19章镇痛药资料祥解.ppt

?第十九章 镇 痛 药 ? 疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。 疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。 镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒，其他感觉不受影响。 镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。 主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。 作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用——解热、镇痛、抗炎药，属第下章内容。 吗啡（morphine） 属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。 [作用机理] 激动中枢阿片受体有关。70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究的深入发现不同脑区存在阿片受体不同亚型（μ、κ、δ等），其效应不同。 镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位。 镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。 [药理作用] 一、中枢神经系统 1．镇痛 强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效果好. 与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。 2．镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。 3．镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用） 4．抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 5．催吐 作用脑干极后区。 6．缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。 二、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减 弱；抑制消化液分泌，导致便秘。 支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。 括约肌张力增加： 胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+ 阿托品。 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。 三、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。 扩张脑血管，使颅内压增高。 四、免疫系统 吗啡对细胞免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显。 [临床应用] 1．镇痛 适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。 2．心源性哮喘 由于左心衰突发性急性肺水肿 而引起呼吸困难; 综合治疗包括：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。 机理：①扩张外周血管，减轻心脏负荷， 促进肺水肿液吸收。 ②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐 惧情绪。 ③降低呼吸中枢对CO2敏感性，使呼吸 由浅快变深慢。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。 [不良反应] 1．成瘾 一旦停用吗啡，戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）。严格管理，合理应用，适当脱瘾治疗。 2．呼吸抑制 老人、儿童、呼吸系统疾患病 人禁用。 3．恶心、呕吐、便秘 哌替啶（pethidne；度冷丁dolantin） 人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻。 药理作用： 1. 镇痛镇静。（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10） 2. 没有便秘，也无止泻作用。 3. 对妊娠末期子宫不对抗催产素作用，不延长产程。 4