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2015胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识要点解读 雅培公司 专业医药沟通代表 张华宇 胆汁淤积和胆汁淤积性肝病定义 胆汁淤积指肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍,胆汁流不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态 临床表现:为瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等 早期常无症状仅表现为血清碱性磷酸酶(ALP)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平升高,病情进展后可出现高胆红素血症,严重者可导致肝衰竭甚至死亡。 各种原因使肝脏病变导致胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病统称胆汁淤积性肝病,胆汁淤积本身也会进一步加重肝脏的损害。 2胆汁淤积性肝病分类 按发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。 肝内胆汁淤积:肝细胞功能障碍或毛细胆管、细胆管(15μm,亦称闰管或Hering管)及小叶间胆管(15-100μm)病变或阻塞所致胆汁淤积。 肝外胆汁淤积:间隔胆管(100μm)、区域胆管(300-400μm)、节段胆管(400-800μm)、左右肝管、胆总管至壶腹部的病变或阻塞所致胆汁淤积。 本共识主要介绍肝内胆汁淤积性肝病。 3胆汁淤积与黄疸区别和联系 胆汁淤积:包括胆红素在内的全部胆汁成分淤积,临床表现包括高胆红素血症、瘙痒、皮肤黄色瘤和色素沉积、脂肪泻等 黄疸:即胆红素升高导致皮肤、粘膜、巩膜发黄 胆红素=34.2μmol/l称为显性黄疸 胆红素=34.2μmol/l称为显性黄疸 胆汁淤积 黄疸 4.诊断标准 诊断标准?不是AKP/GGT异常吗? but... 异常到什么程度才能算是肝内胆汁淤积? 肝脏生化检查: ALP超过正常上限1.5倍,且GGT超过正常上限3倍可诊断胆汁淤积性肝病。 5.治疗原则: 病因治疗:最有效治疗,如手术或经内镜取结石,手术切除肿瘤,对PBC和PSC可用UDCA,对药物性和酒精性肝病及时停用有关药和戒酒最为重要,乙型和丙型病毒性肝炎进行抗病毒治疗,自身免疫性肝炎可用皮质激素取得缓解 对症治疗:主要的药物S-腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸。 6.常见胆汁淤积性肝病诊断和治疗 本共识重点介绍了遗传性胆汁淤积性肝病和妊娠肝内胆汁淤积诊断和处理,并简要介绍了病毒性肝病、酒精性和非酒精性肝病合并胆汁淤积诊断和处理 7.推荐意见-治疗 1.S-腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸可用于治疗多种肝病所致的胆汁淤积,S-腺苷蛋氨酸初始治疗使用注射用的SAMe,每日0.5-1.0g,肌肉或者静脉注射,共用两周。维持治疗,使用SAMe片,每日1.0-2.0g;熊去氧胆酸治疗剂量为为10-15mg/kg/d 2.2 治疗药物 2.2.1SAMe SAMe[9]是存在于人体组织的一种生理活性分子,是由SAMe合成酶催化蛋氨酸和ATP而合成的。 SAMe在肝脏内通过转甲基作用增加膜磷脂的生物合成,增加膜流动性并增加Na+-K+-ATP酶活性,加快胆酸转运; 同时通过转巯基作用,增加生成细胞内主要解毒剂谷胱甘肽和半胱氨酸,增加肝细胞的解毒作用和对自由基的保护作用,生成的牛磺酸可与胆酸结合,增加其可溶性。 2.2 治疗药物 研究发现2 ·指南· 《中国肝脏病杂志(电子版)》2015年 第7卷 第2期SAMe可调控肝细胞的生长,对肝细胞的凋亡应答也有一定调控作用,还可抗炎和抗纤维化。 此外,很多胆汁淤积性肝病患者普遍存在焦虑和抑郁情绪,SAMe具有情绪调节作用,可以影响多巴胺、去甲肾上腺素及5-羟色胺的代谢,增加神经递质的合成,以缓解慢性疾病患者的情感障碍。
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