二甲双胍临床应用专家共识资料祥解.ppt

二甲双胍临床应用专家共识 天津市第三中心医院 内分泌科 杨莉 主要内容 临床地位与使用时机 作用机制 剂量与临床疗效 特殊人群用药 安全性 心血管益处 降糖外益处 临床地位与使用时机 如果无禁忌症和不耐受，二甲双胍是治疗T2DM的首选药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中 二甲双胍不仅是超重或肥胖T2DM患者的首选用药，也同样适用于非超重/肥胖的T2DM人群，且疗效和不良反应与患者的BMI无关 二甲双胍能有效降低糖尿病前期人群发生T2DM的风险，但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证 作用机制 ?主要降糖机制: (1) 通过直接抑制肝脏的糖异生降低 FPG； (2)通过提高外周组织 (肌肉、脂肪) 对葡萄糖的摄取和 利用，降低 PPG； (3) 减少小肠内葡萄糖吸收； (4) 通过抑制线粒体复合物 1 和线粒体氧化磷酸化， 减少 ATP 合成，激活 AMPK，促进脂肪酸进入线粒 体进行脂肪酸 B 氧化，减少脂肪合成，从而减轻 IR； (5) 改善 IS，提高胰岛 B 细胞对血糖的应答； (6) 升高 GLP-1 水平。 ? 抑制肝糖原分解。降低肝糖异生，增强胰岛素与外周 组织胰岛素受体的亲合力，促进葡萄糖的摄取和利用， 改善组织对胰岛素的敏感性。 剂量与临床疗效 二甲双胍起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d，疗效呈现剂量依赖效应，在患者可以耐受的情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量（2000mg/d）以使患者血糖达标并得到长期良好控制 二甲双胍具有可靠的降糖疗效，可使HbA2c下降1%~2%（去除安慰剂效应后） 二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合使用，单用二甲双胍血糖控制不佳的患者，加用其他降糖药物后可进一步获得明显的血糖改善 二甲双胍与胰岛素联合应用可进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加 二甲双胍可以胰岛素联合应用治疗T1DM 特殊人群用药 10岁及以上儿童可以应用二甲双胍，且最高剂量不超过 2000mg/d CHF患者：肾功能正常的病情稳 定的 CHF 患者可以应用 血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用二甲双胍 65岁以上老年人： eGFR≥60ml/（min·1.73m2）可安全使用； eGFR 45~60ml/（min·1.73m2）减量使用； eGFR45ml/（min·1.73m2）停用 适合我国 CKD 患者的 eGFR 评估公式为： eGFR[m l/(min·1.73m2)]=175×scr-1.234(mg/d1)×年龄?-0.179(女性×0.79)。 特殊人群用药 造影及全身麻醉术患者: 肾功能正常的患者，造影前不必停用二甲双胍，但使用 对比剂后停用48~72h，复查肾功能正常后继续用药； 肾功能异常的患者，使用对比剂及全身麻醉术前48h应 暂时停用，之后还需要停药48~72h，复查肾功能正常 后可继续用药 我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠期妇女。 安全性 禁忌证： (1) 血清肌酐水平，男≥132umol/L(1.5mg/d1) 女 ≥124umol/L(1.4mg/d1)，或 eGFR45 ml/(min·1.73m2) 禁用； (2) 需要药物治疗的 CHF 和其他严重心、肺疾患； (3) 严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺 氧等； (4) 已知对盐酸二甲双胍过敏； (5) 急、慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病 酮症酸中毒； (6) 酗酒者； (7) 接受血管内注射碘化对比剂者，应暂时停用； (8) 维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者。 安全性 二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗的早期（绝大多数发生于前10周），随着治疗时间的延长，患者可逐渐耐受或症状消失，小剂量起始，逐渐加量，适时调整剂量，非缓释制剂分次随餐服用，可减少胃肠道反应 二甲双胍无肝肾毒性 安全性 二甲双胍治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见，如发生应排除维生素 B12 缺乏。建议在长期使用二甲双胍治疗患者中适当补充维生素 Bl2。不建议在服用二甲双胍的患者中常规监测维生素 B12 的水平。 目前尚无确切的证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关 心血管益处 二甲双胍具有明确的