药理学总结2解决方案.docVIP

、药理学总论 、药物代谢动力学 药物分子的跨膜转运 药物通过细胞膜的方式：滤过、简单扩散、载体转运（主动转运、易化扩散） 影响药物通透细胞膜的因素 （一）药物的解离度和体液的酸碱度： 大多数药物属于弱酸或弱碱性有机化合物，在体液中不断解离 非解离型（分子状态）药物极性低，亲脂，易通过膜；解离型药物相反 偏酸性体液条件下，弱酸性药物非解离型高，易简单扩散 偏碱性体液条件下，弱碱性药物非解离型高，易简单扩散 药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度 （三）局部血流量 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能 第二节 药物的体内过程（吸收、分布、生物转化、排泄） 吸收 口服—多数以简单扩散方式吸收 首关消除：有些药物首次通过肝脏就发生代谢，进入体循环的药量减少 舌下及中下段直肠给药可避免肝代谢 吸入 局部给药 舌下给药 静脉注射 代谢 酶诱导：能增强肝药酶活性，使其它药物或本身的生物转化加快，药物效应减弱。 酶抑制：能抑制肝药酶活性，使其它药物的生物转化减慢，药物效应增强 自身诱导作用是药物产生耐受性的重要原因。 排泄 （一）肾脏排泄 1、肾小球滤过：肾血流量、分子量、药物浓度 2、肾小管分泌：弱酸性、弱碱性药物载体，将药物以主动转运方式将药物、葡萄糖、氨基酸从血浆分泌入肾小管可产生竞争性抑制 3、肾小管再吸收：未解离的分子型药物在肾小管以被动扩散方式重吸收 主要与尿液pH、药物的解离度有关 （二）消化道排泄：被动转运 胆汁排泄： 肝肠循环—经胆汁排入肠内的药物可部分经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血循环 （三）乳汁排泄：弱碱性药物易排出，可对婴儿影响 （四）其它：汗液、唾液、胃肠道液体、肺 、药物消除动力学 一级消除动力学 指数衰减，等比转运，转运量逐渐减少 半衰期、总体清除率恒定，与剂量或药物浓度无关 零级消除动力学(恒量消除) 血中药物在单位时间内按恒定的量进行消除，与血药浓度无关（定量消除） 零级动力学t1/2和血浆药物初始浓度成正比 体内消除速度与初始浓度无关 三种不同给药方案对稳态浓度的影响 A. 缩短给药时间 B. 增加给药剂量 C. 负荷量给药 药物代谢动力学重要参数 一、清除半衰期（t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间 四、生物利用度：药物经血管外途径给药后吸收进入全省血液循环的相对量(速度、数量） F=A\D A：体内药量 D：给药剂量 、药物效应动力学 不良反应 1.副反应 2.毒性反应 3.后遗效应 4.停药反应 5.变态反应 6.特异质反应 7.继发反应 剂量-效应关系 最小有效量（阈剂量）： 最大效应（效能）：药物引起最大效应的能力 效价强度：产生相等效应时所需剂量或浓度的大小 治疗指数（IT)：＝LD50/ED50 半数有效量ED50和半数致死量LD50 作用于受体药物的分类 竞争性拮抗药与激动药并用时，能与激动药相互竞争与受体的结合（可逆的），降低激动药与受体的亲和力，而不降低内在活性（量效曲线平行右移，最大效能不变） 非竞争性拮抗药与激动药并用时，可使激动药亲和力及内在活性均降低，一般可影响受体功能或与受体不可逆性结合。 、影响药物效应的因素 显效快慢顺序为：静注、肌注、皮下、口服 反复用药 1）耐受性 机体连续用药后对药物的反应性降低，要达到用药初期的作用必须增加剂量、是一种可逆性变化 2）抗药性（耐药性） 反复用药后，病原体（或肿瘤）对化疗药物不敏感 3）药物依赖性 分精神和身体依赖性 身体依赖性是指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成的一种身体适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称戒断综合征 精神依赖性是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续地用药。在停药后不出现严重的戒断症状。 、传出神经系统药理学概论 1.胆碱能神经（Ach水解(作用消失)主要由突触间隙中的AChE酯酶完成） （1）运动神经（骨骼肌） （2）交感和副交感神经的节前纤维 （3）副交感神经的节后纤维 （4）少数交感神经节后纤维（汗腺） 2.去甲肾上腺素能神经NA（水解：主要依赖神经末梢的重摄取，少部分被COMT及MAO破坏） 绝大多数交感神经的节后纤维（心、血管、平滑肌） 传出神经系统的受体（不考，有助于理解） 传出神经系统的生理功能 传出神经系统药物基本作用 1、直接作用于受体：激动药和拮抗药 2、影响递质