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川崎病的治疗经验及进展 北京大学第一医院 闫辉 ? 首先，我们介绍一下川崎病的定义，川崎病也叫皮肤黏膜淋巴结综合征。它的本质是一个全身中小动脉系统的血管炎，临床上表现为急性热性发疹性疾病，最严重的问题是这个病会累及冠状动脉，如果没有及时有效的治疗， 25% 的患儿会形成冠状动脉瘤，其中少部分患儿冠状动脉可能发生狭窄或血栓形成，甚至导致心肌梗死，威胁生命。 目前川崎病的病因和发病机制还不清楚，最初人们一直致力于寻找各种各样的感染原，比如说链球菌、 EB 病毒、耶尔森菌等， Yoshioka 等曾经对 KD 急性期患儿外周血进行序列分析，表明 TCRV β 2 和 TCRV β 6.5 选择性活化窗体顶端 适应证为 窗体底端 我们简单回忆一下 KD 的临床表现和诊断：采用日本川崎病研究班推荐的川崎病诊断标准 (2002 年 2 月修订，第 5 版 ) 进行诊断。 本病病因不明， 4 岁以内婴幼儿患者占大多数，临床表现分为主要症状和参考项目。 主要症状 1 、发热持续 5 天以上。 2 、双侧眼球结膜充血。 3 、口腔表现：口唇潮红、杨梅舌，口腔咽部黏膜弥漫性充血。 4 、不定形皮疹。 5 、四肢末端变化：［急性期］手足硬性水肿，掌跖及指趾端红斑 ; ［恢复期］甲床皮肤移行处膜样脱皮。 6 、在急性期非化脓性颈部淋巴结肿大。 符合上述主要症状５项以上者即可诊断，４项附合，但在病程中经二维超声心动图或心血管照影证实有冠状动脉瘤（包括动脉扩张）者亦可诊断。但疾病不能被其他已知疾病所解释。 （幻灯 5 ）下面我们进入到重点内容，谈谈川崎病的治疗进展。先给大家一个印象，大家看这个图示，对一个确诊川崎病急性期的儿童，我们先给他大剂量的丙种球蛋白输注和中等剂量的阿司匹林口服，对于 75-90% 的患儿体温会在 1-2 天内降至正常，所有的临床症状体征迅速消失，并出现一些恢复期的像甲床周围的膜状脱皮等，炎症指标比如说 WBC 、 CRP 等也会迅速下降接近正常，在体温正常 3-5 天的时候我们就会考虑将阿司匹林减为小剂量并根据冠脉情况维持一段时间。一般来讲随访 2-3 月如果冠脉正常可以考虑停药，但如果冠脉有扩张甚或冠脉瘤的形成，就需要服更长时间一直到随访正常，而对于大于 8mm 的巨大冠脉瘤或怀疑血栓形成的还需要加服华法令。具体的剂量等我们会在后面具体来讲。 然而，并不是所有的孩子对这种治疗都有奇效，这里我们就引进一个概念叫丙种球蛋白无反应。所谓丙种球蛋白无反应指大剂量静脉丙种球蛋白输注完成 36 小时后体温仍高于 38 ℃。在不同的地区大约有 10-25% 的川崎病患儿表现 IVIG 无反应，那么对于这些不太幸运的孩子怎么办呢？这是的治疗方案其实是有选择的，不同的国家、医院、甚至不同的专家有自己的倾向和选择。但总体来说，到目前为止大家倾向于两个方案，就是重复应用 1-2g/kg 的大剂量丙种球蛋白或者改用大剂量甲泼尼龙治疗，当然，也还是需要继续联合中等剂量的阿司匹林。经过这些治疗后又有一大半的患儿体温恢复了正常、临床显著好转、炎性指标恢复。可是，还有那么极少一部分，大约在 5% 作用的患儿仍不见好转。 这时候还有的医生选择重复丙种球蛋白，但大多数人认为这样做可能不会有希望，因此，开始尝试应用各种各样的免疫抑制剂、细胞因子拮抗剂等，尤其是 TNF-α 拮抗剂、钙调神经磷酸酶抑制剂在近些年取得了很多新的经验和体会，极具前景，甚至有人提出当受此应用 IVIG 无反应时就应该选择 TNF α拮抗剂，或从开始治疗就应该将这些药和 IVIG 联合应用，会达到更好的保护冠脉的作用，而且已经开始了一些前瞻性的研究。这些药物在我国应用较少，在我们工作中的应用虽然也证实非常安全、有效，但何时应用是最佳时机等等这些问题，还需要更大规模的研究。在极少一部分对各种治疗效果都不会的患儿，血浆置换往往仍然是有效的。但是这毕竟是一个有创性的治疗，应用起来还是更加保守一些。最后，不管应用的是什么方法，恢复期都是小剂量阿司匹林抗血小板治疗，像我们前面提到的如果伴随巨大冠脉瘤或怀疑血栓形成加用抗凝治疗。相信大家对整体的治疗思路有一个了解了，那么我们下面就把它们分解开，一个一个讨论。 我们可以看到，阿司匹林基本上从急性期到恢复期贯穿始终，那么，我们先说阿司匹林。阿司匹林 (ASA) ：为治疗本病首选药物，它根据剂量不同，分别具有抗炎、抗血小板作用。其作用机制是抑制环氧酶，减少前列腺素的合成。美国心脏协会 (AHA) 提出，推荐大剂量 ASA ，口服剂量为 80-100mg/(kg.d) ，持续用药至病程 14 天，以后 3~5mg/(kg.d) ，至病程 6~8 周。但大剂量 ASA 抑制内皮细胞环氧酶阻止 PGI2 合成，促进血小板聚集；损伤肝细胞