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写在课前的话
肌肉松弛药的临床应用为外科手术和机械通气创造了优良条件,并提高了某些疾病的治疗效果,为此,正确使用肌松药和肌松拮抗药,尽量避免或减少药物的不良作用和并发症,尤为重要。本课件就肌松药使用中的注意问题进行详细阐述,旨在规范肌松药的使用,更好地发挥其临床作用。
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何谓肌肉松弛药?有何作用?理想的肌松药有哪些特征?
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(一)肌肉松弛药的定义 通过与神经肌肉接头处的烟碱受体的竞争结合,从而阻断乙酰胆碱与烟碱受体的结合,抑制肌纤维收缩的药物。
(二)肌松弛药作用
1、阻断神经肌肉接头部的乙酰胆碱受体。
2、阻滞肌肉纤维动作电位的传导。
3、阻滞肌肉的收缩。
4、没有麻醉作用。
(三)现代理想肌松药的重要特征
1、对“理想肌松药”各个特性认同的百分比:
(1)起效快:60%
(2)恢复快:55%
(3)无组胺释放:47%
(4)易控制,可滴注:41%
(5)不改变血液动力学:36%
(6)无支气管痉挛:34%
(7)低成本:28%
(8)无蓄积:24%
(9)无肌肉颤搐:9%
2、对“理想肌松药”观念的变化
(1)高药效:这一特点已经不作为考虑的优点. 因为增加药效的同时会降低控制肌松深度与作用时间的灵活性。
(2)低药效和易控制:意味着麻醉医师可以灵活控制临床所需要的不同肌松深度与效果。
3、理想肌松药的特征应该具备如下几点:
(1)起效快;
(2)中时效;
(3)剂量反应关系确切(通过剂量调整可判定作用时间)。
(一)神经肌肉的解剖和生理
(二)ACh受体与神经肌肉接头
(三)神经肌肉兴奋传导与肌松药作用部位
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肌松药如何分类?每一类包括何种药物?药代和药效学各有什么特点?临床上如何应用?
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(一)按作用机理分为两类: 1、去极化肌松药
去极化肌松药的作用类似乙酰胆碱(激动作用)。与乙酰胆碱的区别在于:去极化肌松药一旦与受体结合,便长时间停留在受体上(其分解非常缓慢),从而“冻结”了肌纤维膜,使其不能再收缩。
2、非去极化肌松药
非去极化肌松药与乙酰胆碱竞争同一受体,一旦与受体结合,便“霸占”了乙酰胆碱的结合位点,阻止乙酰胆碱引起肌纤维收缩(拮抗作用)。
(二)去极化肌松药
1、分类:
(1)短时效:琥珀胆碱,是目前唯一用于临床的该类药物。
(2)中时效:十甲溴铵。
(3)长时效:氨酰胆碱。
2、琥珀酰胆碱(Succinylcholine)
(1)作用特点:起效快(60s),用于快速插管;时效短(5~10min),用以困难插管的情况。
(2)琥珀酰胆碱副反应和局限:可引起颅内压升高、血清钾升高、心律紊乱、恶性高热,肌颤、肌强直、Ⅱ相阻滞、眼内压升高以及胃内压升高,不能拮抗。
(三)非去极化肌松药
1、药物的研发进展:
1968- 潘库溴铵 (潘龙?)
1980- 哌库溴铵 (阿端?)
1982- 阿曲库铵 (卡肌宁?)
1983- 维库溴铵 (万可松?)
1991- 杜什氯铵
1992- 米伐氯铵
1994- 罗库溴铵 (爱可松?)
1996- 顺式阿曲库铵
2、肌松药作用时间
短效(5~10min)
中效(20~30min)
长效(45~100min)
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琥珀胆碱?????
维库溴铵
潘库溴铵
阿曲库铵
哌库溴铵
罗库溴铵
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3、维库溴铵(Vecuronium)
(1)代谢特点:是单季铵甾类肌松药,40%~60%经肾以原形排泄,30%~40%在肝脏代谢;其代谢产物中3-OH维库溴铵的肌松作用为维库溴铵的80%。代谢产物40%经肾排泄,60%经胆汁排泄。
(2)作用特点:维库溴铵无解迷走作用,不释放组胺,适用于心肌缺血和心脏患者。
(3)药效学特性:ED95为0.05mg/kg,起效时间4~6min。3~5倍的ED95量时,其起效时间可缩短至1.1min~2.8min;静注2ED95剂量后恢复指数为10~15min,90%肌颤搐恢复时间为30min,气管插管量0.07~0.15mg/kg。
4、阿曲库铵(Atracurium)
(1)代谢特点:该药属苄异喹啉类,经三个途径消除:非特异性脂酶分解,约占2/3;Hofmann降解,约占1/3;少量嗜核性物质反应。Hofmann降解呈温度和PH值依赖性,易导致药物效价降低。
(2)作用特点:分解产物N-甲四氢罂粟碱可通过血脑屏障,对中枢神经有刺激性兴奋作用。组胺释放倾向明显,引起低血压、心动过速,还可能引起支气管痉挛。减慢静注速度、控制用量以及在注药前给抗组胺药,可避免组胺释放所致的不良反应。
(3)ED95为0.23mg/kg,起效时间为3~4min,恢复指数为10~15min,90%肌颤搐恢复时间为30min。反复给药或持续静滴无蓄积作用。气管插管量为0.4~0.5 m
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