药化经典总结分析报告.docVIP

药物的主要作用靶点：酶、受体、离子通道、核酸 药物的名称：商品名，通用名，化学名 2中枢神经系统药物 1 镇静催眠药 1-1 苯并二氮?类 【基本结构】苯二氮?体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核 【作用机制】GABAA受体上有苯二氮?受体，当苯二氮?类药物占据苯二氮?受体时，则GABA受体就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，产生超极化而致中枢神经系统抑制，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。 【SAR】 【体内代谢】 1-1-1 代表药物 1-1-1-1 地西泮 Diazepam 【结构】1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 【理化性质】 ①1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； ②4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度 【体内代谢】 C-3位羟基化、N-1去甲基，代谢产物均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床；最终以葡萄糖醛酸结合反应排出体外 【合成路线】 【用途】安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 ，主要用于治疗神经官能症。目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 1-2 巴比妥类 【基本结构】环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物；5位被乙基和异戊基双取代 【理化性质】①弱酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性②水解性：酰脲结构易水解③成盐性：与重金属铜、汞、银形成盐的性质（可用于鉴别） 【作用机制】具非特异性抑制作用。作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过阻止兴奋性突触后电位的产生，抑制神经元去极化，从而抑制上行激活系统，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用 【SAR】 ①巴比妥酸无镇静催眠作用，须5位的两个氢被取代后才呈现活性 ②5位基团取代：1作用强弱和快慢←药物的理化性质（1）解离常数：药物应有适当的解离度，以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用（2）适当的脂水分配系数（越大越易跨膜吸收）：nc(碳的数目)4-8分配系数合适，活性最好，8作用过强，出现惊厥；N-3引入甲基，可降低酸性，增加脂溶性，起效快，若N-3、N-1同时引入甲基，产生惊厥；C-2以S取代，增加脂溶性，起效快 2作用时间↓←药物的体内代谢速度↑ 5位取代基的氧化：巴比妥类药物代谢的主要途径，饱和直链烷烃或芳烃时，不易氧化，作用时间长；支链或不饱和烃时，代谢迅速，作用时间短 ③N-1甲基取代，PH↑ 、LgP↑，起效快 ④C-4以S取代，LgP↑，起效快 【体内代谢】5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径 【合成通法】 1-2-1 代表药物 1-2-1-1 异戊巴比妥 1-3 非苯二氮?类GABAA受体激动剂 【作用机制】选择性地作用于苯二氮?类GABAA受体的ω1亚型， 与ω2 、ω3受体亚型亲和力很差，对外周苯二氮?类受体无亲和力，故有高度中枢选择性。 【作用特点】具较强的镇静、催眠作用，对呼吸系统无抑制作用，抗惊厥和肌肉松弛作用较弱；在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 1-3-1代表药物 唑吡坦 zolpidem 2 抗癫痫药 【癫痫病理】阵发性暂时大脑功能失调综合症，由于大脑局部神经元兴奋性过高，产生阵发性放电而引起脑功能异常 【作用机制】中枢抑制：通过防止或减轻中枢病灶神经元过度放电，或提高正常脑组织兴奋阈来减弱病灶兴奋地扩散，或调节GABA系统来抑制GABA浓度，以此预防和控制发作 2-1 环内酰脲类 【基本结构】环内酰脲为母核 【理化性质】酸性、水解性 【体内代谢】如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应，具“饱和代谢动力学”的特点；主要代谢产物无活性 【代表药物】苯妥英钠 sodium phenytoin 【附注】与苯巴比妥类似，可与之参考 2-2 苯二氮?类（参考前述） 2-2-1 代表药物 2-3 二苯并氮杂?类 2-3-1 代表药物 【结构】2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂?类化合物：二个苯环通过烯键相连形成共轭体系，具有尿素的结构 2-4 GABA衍生物（从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物） 【基本结构】载体联结前药：由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药，通常在体内经酶水解释放出原药。（前药：前体药物（简称前药)是一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用释放出活性物质（即原药，又称母药）以发挥药理作用的化合物） 【作用机制】拟GABA药，直接激动GABA受体而降低脑部兴奋 【代表药物】普洛加胺 Progab