第三章 基因的保持：dna复制与损伤修复.ppt

端粒（Telomere）：真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。 负链的合成： （1）单向复制的特殊方式； （2）模板链和新合成的链分开; （3）只有一个复制叉; 滚环型复制的主要特点： 是一个不连续的合成过程。 3、D-环型(D-loop) D loop复制方式首先在动物线粒体中被发现。一条短RNA与一条DNA互补，取代了该区域原来的互补的DNA链，使得两条链的合成高度不对称，一条链上迅速合成出互补链，另一条链则为游离的单环。 两条链的复制起点位置不同，且复制不同步。 七、真核生物中DNA的复制特点 1、真核生物染色体有多个复制起点，称为自主复制序列（autonomously replicating sequences, ARS）或复制基因(replicator)；呈双向复制，多复制子。 长约150bp左右，包括数个复制起始必需的保守区。 3、真核生物DNA复制速度比原核慢，速度约为 50 bp/s (仅为原核生物的1/20~1/50）。 2、冈崎片段比原核短，长约200 bp (仅为原核 生物的1/10） 。 4、真核生物染色体在全部复制完之前起点不再重新开始复制。快速生长时，往往采用更多的复制起点；而在快速生长的原核生物染色体DNA复制中，起点可以连续发动复制。 5、真核生物有多种DNA聚合酶（已知15种）。基本性质与原核相同，但一般都不具有5′-3′的外切酶活性。 6、冈崎片段RNA引物的切除。RNaseH1和FEN1蛋白（5′-3′的外切酶活性）切除RNA引物，DNA聚合酶ε填补缺口，DNA连接酶进行连接反应。 7、真核生物存在末端复制问题(End-replication problem)。 DNA复制都需RNA引物的参与，其势必占据滞后链末端的一段DNA序列而使之无法复制，这意味着在滞后链末端的一段DNA序列最终未被复制。这也就是所谓的末端复制问题（End-replication problem）。 End-replication problem 染色体末端结构与端粒酶 生物学功能: 维持染色体的稳定性 维持DNA复制的完整性 端粒酶（Telomerase）：是一种RNA-蛋白质复合物。其RNA序列常可与端粒区的重复序列互补；蛋白质部分具有逆转录酶活性，因此能以其自身携带的RNA为模板逆转录合成端粒DNA。 　 结构特点：富含G的短序列多次重复，重复可多达数十甚至上百次。 　 The mechanism of telomere extension by telomerase (b) 端粒酶以自身的RNA为模板，在3′端合成DNA序列。 (c) 端粒酶完成一轮复制，发生移位，进行下一轮复制。 (a) 端粒酶中的RNA序列与端粒区的重复序列互补配对。 The mechanism of telomere Replication To extend the length of a telomere, the telomerase first extends its longer strand. Then, using the same mechanism as synthesizing the lagging strand, the shorter strand is extended. 8、 真核生物复制过程中的核小体结构 （1）组蛋白的合成在细胞核中与DNA复制同步进行； （2）组蛋白八聚体以全保留方式传给子代，即亲 代八聚体全部分布在子代一条链上，另一条 链八聚体为新合成的。 原核生物和真核生物DNA复制的比较 相同点： 1. Semi-conservative replication 2. Semi-discontinuous repliction 3. DNA helicase, SSB 4. RNA priming 5. 校正阅读（Proofreading） 不同点： 1. 复制起点（单、多） 2. 复制子（大小、多少） 3. 复制周期的重叠与否 4. 复制速度 (900/50 nt/s) 5. 冈崎片段的大小 6. 端粒和端粒酶 DNA聚合酶Polymerases 核小体 第二节 DNA的损伤与修复 (DNA Mutation Repair) 无论是原核生物还是真核生物，DNA的复制主要是从固定的起始点以双向等速复制方式进行的。复制叉以DNA分子上某一特定顺序为起点，向两个方向等速生长前进。 ？ 由于DNA双螺旋的两条链是反向平行的，因此在复制叉附近解开的DNA链一条是5’→3’方向，另一条是3’→5’方向，两个模板极性不同。而