总分析误差-从概念到应用解析.docVIP

实验室质量控制 总分析误差: 从概念到应用 James O. Westgard, PhD Sten A. Westgard, MS 今天，临床实验室为了确保及时和准确地发出报告，面临着实施质 量体系和新的风险管理指南QC不断增加的压力。然而，在这些努 力中还有一个问题常被忽视，那就是检验项目的实际质量目标或要 求。简言之，检验专业工作者应当回答：一个检验项目需要做得多 好呢？当实验室打算回答这个基本问题的时候，另外一些问题很快 就出现了——实验室应如何确定质量目标？实验室应如何验证所用 的分析方法能够满足目标？以及实验室确保在日常检测中达到这些 目标的最佳途径是什么？ 一个检测结果的分析质量就依赖于方法的精密度和准确度全部或总 体的影响。 临床实验室实际工作的这种差别促使引入TAE概念。很快，这些 作者建议，依据观察到的误差相对于既定允许总误差（allowable total error，ATE）的大小来判定方法性能的可接受性。由于术语 学和缩略语有时会使这个概念的讨论复杂化，也由于FDA（食品和 药品管理署）对TAE和ATE这些术语的偏爱，它们还将在本文其他部 分讨论中使用，且这些缩略语看来会成为临床检验标准词汇。 　　 管理分析质量的有效体系能在总分析误差（total analytic error ，TAE）概念的基础上形成，这是评估检测质量和设定检测质量目 标二者很有用的度量。诸如西格玛度量（Sigma metrics）、方法 决定图（method decision charts）、西格玛统计质控（SQC）选择 图（Sigma statistical quality control selection graphs）及操作 过程规范图（charts of operating specification）这些也都是有用 的。本文综述了TAE的概念，包括其在管理实验室检测过程分析质 量中的估计和应用。 二、总分析误差的估计 　　 为使这个概念付诸实践，这些作者建议，实验室可以通过方法 比较实验估计得到偏移（bias）和重复实验估计的精密度相结 合来估计TAE。于是，使用标准差（SD）或变异系数（CV）的倍 数，得到分析误差95%的可能性或限值的估计：TAE=bias+2SD (或 TAE=bias+1.65SD单侧)（图1）。 一、基本概念 　　 Westgard、Carey和Wold三人于1974年介绍TAE的概念，为判断方法 性能的可接受性提供了较定量的方式 。在当时，实验室考虑的做 (1) 法将精密度（不精密度）和准确度（不准确度、偏移）分为误差的 各个来源，并分别评价它们的可接受性。 　　 这种做法源于传统分析实验室，在那里通常进行重复检测以减小不 精密度的影响，留下的偏移成为评价检测结果质量的主要因素。但 就我们所知，临床实验室均对每个患者标本只做一次检测。因此， 图1 总分析误差的概念 图示为原始文献术语表达总分析误差或总误差： RE（随机误 70  实验室质量控制 差）、SE（系统误差）、TAE或TE（总分析误差）、Bias（偏移， 不准确度）以及SD（标准差）。 （可从 网页获得）。这个数据库依据发表的生物 变异资料，包括超过300个被测量（measurands）。它也按照Fraser 综合允许SD和偏移的导则，提供了允许SD、允许偏移（bias）和允 　　 在Westgard、Carey和Wold提出这些定义之后，有些分析工作者认为 应当考虑另外一些误差成分，诸如影响个别病人标本的干扰、有时 被认为是随机偏移。为包括这样的影响，Krouwer建议通过与参考 许的生物总误差 。 (6) 方法比较直接估计TAE (2) ，临床实验室标准化研究院（CLSI）随即形 四、操作性能指标 成了使用这一方法的导则文件EP21A (3) 。 （Operating Specifications ） 　　 　　 这种直接估计方法最少需要120个病人样本，主要用于生产厂商对 新方法所进行的大量验证研究。美国医疗保险和医疗救助服务中心 （CMS）为符合CLIA法规对临床实验室建议：最少用20个质控样品 来估计精密度，并以同样数量的患者样品来验证生产商声明的偏 移。因此，结合重复检测和方法比较实验的结果做出TAE的初步估 计更为实用。实验室还可以通过使用长期SQC数据持续估计、以及 能力验证（PT）或室间质量评估调查（EQAS）定期估计偏移。 　　 实验室人员设定某检测项目（分析物、被测量）ATE目标很方便， 但要实现目标则是另外一回事。后者要求在现实工作中可以实施的 具体做法。比如，美国病理学会（CAP）对于HbA1c能力验证调查的 可接受性能的指标是7%。为了实现这个目标，实验室必须选择