吸入麻醉药教案分析.ppt

吸入麻醉药脑双重作用机制总结 吸 入 麻 醉 药 浓 度 、 时 间 内稳态轻度破坏 ROS Ca2+ ATP 正常机体适应性反应 mitoKATP开放、HIF 、NO 、ATP NF-κB 正常机体恢复自稳态 自适应期间，发生缺血再灌注及炎症性类疾病：保护 老年人机体适应能力不足 可能产生损伤 小儿脑发育特殊时期，神经发育的的微环境破坏：可能产生损伤 内稳态严重破坏 ROS Ca2+ ATP 对各年龄段的机体均可能产生损伤 徐军美，主任医师，麻醉学教授，博士生 导师， 中南大学湘雅二医院副院长，中南 大学湘雅二医院麻醉学教研室主任，中南 大学麻醉医学研究所所长。现任湖南省医 学会麻醉学专业委员会主任委员，中华医学会麻醉学专业委员会委员、世界疼痛医师协会中国分会急性疼痛专业委员会委员，美国麻醉学会会员。承担国家自然科学基金3项，省级课题共19项，发表 SCI论文9篇，国内核心期刊150余篇，参编学术论著4本，获得湖南省科技进步奖3项。 吸入麻醉药是保护脑还是损害脑？ 湖南省临床麻醉中心 湖南省麻醉临床医疗技术研究中心 中南大学麻醉医学研究所 中南大学湘雅二医院 徐军美 美国医生节：3月30日 1842年3月30日 全世界第一例全身麻醉（LONG） 吸入麻醉药仅仅只有麻醉作用？ 起初认为，吸入麻醉药仅具有麻醉作用（1846年，麻省总医院），且可以快速、完全的消失。 但后来研究表明，吸入麻醉药还有其他的、甚至是长久的效应： 1、脏器保护效应（1984年,氟烷）。 2、脏器损伤效应（近几年，被发现对神经系统造成损害）。 吸入麻醉药已证实的机理： 广泛作用于离子通道、GABA、 NMDA、opioid、HT2A 、M 和 α2等受体 可能存在副作用 吸入麻醉药还可以引起基因及 蛋白表达的变化 如，异氟醚（1.4MAC， 15 min）改变269种基因表达 可能存在长效作用 为何产生非麻醉作用？ 吸入麻醉药对脑有什么作用？ 保护缺血再灌注脑 脑保护作用 吸入麻醉药预处理效应 吸入麻醉药后处理效应 脑损伤作用 对发育中脑的毒性 老年术后认知功能障碍 损害老年脑 损害小儿脑 吸入麻醉药 保护缺血再灌注脑 的机制 1）降低缺血后脑组织的代谢 2）降低兴奋性神经毒性 3）减少儿茶酚胺的释放 4）影响信号转导 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 吸入麻醉药都可降低大脑代谢率，减少缺血脑组织的能量消耗，增加了脑组织对缺血的耐受能力。 1）降低缺血后脑组织的代谢 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 脑组织缺血缺氧和血糖供应不足时神经细胞外谷氨酸堆积， 谷氨酸可刺激AMPA和NMDA 受体过度兴奋，使钙离子大量内流，导致兴奋性神经毒性。吸入麻醉药抑制（兴奋性的）AMPA和NMDA受体，激活（抑制性的）GABA受体，降低了神经兴奋性，从而降低兴奋性神经毒性。 2）降低兴奋性神经毒性 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 急性脑组织缺血后， 儿茶酚胺的快速释放可能加速脑组织的损伤。而吸人麻醉药可减少血液中儿茶酚胺的释放，有利于神经元的保护。 3）减少儿茶酚胺的释放 吸入麻醉药保护缺血再灌注脑的机制 ①促进ATP敏感性钾通道开放 ②降低细胞内钙浓度 ③减少ROS释放 ④促进NO表达 ⑤激活MAPK、PKB/AKt、HIF-1α受体、 核因子κB 减少细胞凋亡 4）影响细胞信号转导 ⑥ 吸入麻醉药对发育中脑的损伤 损伤表现：脑神经元广泛凋亡、神经炎症、影响神经元生成、突触形成及胶质细胞成熟。海马突触功能下降和长期学习记忆损害。 神经毒性的决定因素：脑神经的发育阶段，吸入麻醉药的应用浓度和时间。 发育中脑组织生理特点 1）神经元的发育机制是先形成大量的神经元前体，根据细胞外神经营养因子量及突触功能是否正常建立，决定神经元的存在与否。 2）神经递质在这一时期起到神经营养因子作用，GABA及NMDA能够作为趋化剂，引导神经元的迁移、分化。 神经发育自然凋亡有两个阶段： 第一次在中胚期，主要用于控制神经细胞的数量。 第二次是在分化的神经细胞之间建立突触联系时，其持续时间在啮齿类为出生后的1-14天，在人类主要为妊娠期的后3个月到出生后一岁前，在青春期还有第二次突触加速生成。 神经元发育存在阶段性 吸入麻醉药改变了脑细胞分化的内环境 1）抑制AMPA和NMDA受体，促进GABA受体激活