苯乙胺类拟肾上腺素解读.docVIP

苯乙胺类拟肾上腺素药物的分 结构与性质 苯乙胺类拟肾上腺素的基本结构： 结构特点： 1、苯环常被活泼的酚羟基取代 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化 主要理化性质： （1）酚羟基特性： 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； 在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色。 （2）弱碱性： 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 （3）旋光性：手性碳原子，具有旋光性 （4）苯环取代基特性：如苯环、芳伯氨基有特殊的紫外、红外吸收特性 第二节 鉴别试验 与三氯化铁反应（具有酚羟基的本类药物） 表7-2 苯乙胺类药物与三氯化铁的显色反应 药物 鉴别方法 肾上腺素 加盐酸溶液（9-1000）2-3滴溶解后，加水2mL与三氯化铁试液1滴，即显翠绿色；再加氨试液1滴，即变紫色，最后变成紫红色。 盐酸异丙肾上腺素 加三氯化铁试液2滴，即显深绿色；滴加新制的5%碳酸氢钠溶液，即变蓝色，然后变成红色。 重酒石酸去甲肾上腺素 加三氯化铁试液1滴，振摇，即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢钠试液，即显蓝色，最后变成红色。 盐酸去氧肾上腺素 加三氯化铁试液1滴，即显紫色 盐酸多巴胺 加三氯化铁试液1滴，溶液显墨绿色；滴加1%氨溶液，即转变成紫红色 硫酸沙丁胺醇 加三氯化铁试液2滴，振摇，溶液显紫色；加碳酸氢钠试液，即成橙黄色浑浊液。 与甲醛-硫酸反应（具有酚羟基的本类药物） 可与甲醛在硫酸中反应，形成具醌式结构的有色化合物。 肾上腺素 红色 盐酸异丙肾上腺素 暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素 淡红色 盐酸去甲肾上腺素 玫红色 橙红色 深红色 对比 与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应 药物 三氯化铁 甲醛－硫酸 肾上腺素 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 紫色 玫瑰红，橙红，深棕红 盐酸异丙肾上腺素 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色 棕色，暗紫色 盐酸多巴胺 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 三、氧化反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应 鉴别盐酸麻黄碱 五 、脂肪伯胺的Rimini专属反应 六、吸收光谱特征 用紫外吸收光谱特征鉴别的苯乙胺类药物 药物 溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A) 重酒石酸间羟胺 水 0.10 272 盐酸异丙肾上腺素 水 0.05 280 0.50 盐酸多巴胺 0.5%硫酸 0.03 280 盐酸芬氟拉明 0.1mol/L盐酸 0.25 263, 270 盐酸苯乙双胍 水 0.01 234 0.60 盐酸克伦特罗 0.1mol/L盐酸 0.03 243, 296 硫酸沙丁胺醇 水 0.08 274 盐酸伪麻黄碱 水 0.50 251, 257, 263 第三节 特殊杂质和检查 一、酮体杂质的检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 降解产物 二、光学纯度检查 药物 溶剂 C(mg/ml) 比旋度 肾上腺素 HCl(9→2000) 20 -50.0~-53.5 盐酸去氧肾上腺素 水 20 -42~-47 重酒石酸去甲肾上腺素 水 50 -10.0~-12.0 盐酸麻黄碱 水 50 -33~-35.5 盐酸伪麻黄碱 水 50 +61.0~+62.5 有关物质 肾上腺素——HPLC 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 盐酸去氧肾上腺素——TLC 其它药物——HPLC 含量测定 原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亚硝酸钠法。 制剂：UV、比色法、HPLC 一、非水溶液滴定法 1、定义：是指在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法. 2、应用：主要用于测定有机碱及其氢卤素盐、硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。 3、溶剂种类： （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。(?) （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。(?) （3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。 基本原理——强酸置换出与有机弱碱结合的较弱的酸 以高氯酸滴定弱碱为例，在冰醋酸中： 一般方法