药物化学第五组祥解.pptVIP

临床作用 治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效 中断用药后复发率高，需维持治疗 可用于增强免疫功能 副作用 与雌激素受体有亲和作用 长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用 停药后可消失 与其它药物的相互作用 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等 雷尼替丁 Ranitidine 第二个上市 H2受体拮抗剂 结构和命名 N’-甲基-N- [2-[ [ [ 5- （二甲氨甲基）-2-呋喃基] 甲基] 硫代] 乙基] -2-硝基-1,1-乙烯二胺 盐酸盐 顺反异构体 雷尼替丁的发现 Glaxo公司亦步亦趋的追踪西咪替丁的研究 开发公司的me-too H2受体拮抗剂药物 开始时研究四唑衍生物，未能成功 雷尼替丁的发现 选择呋喃环，并用环外的二甲氨基以使其有类似咪唑环的碱性 终于得到了成功 作用 用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 较西咪替丁强5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 雷尼替丁的副作用 较西咪替丁小 无抗雄性激素的副作用 与其它药物的相互作用也较小 二、质子泵抑制剂 Proton Pump Inhibitor 质子泵抑制剂的作用特点 1、作用面广 2、作用最强 3、作用专一，选择性高， 副作用较小 s s 奥美拉唑的发现 早期质子泵抑制剂的研究集中在苯并咪唑类的衍生物中 奥美拉唑的结构特点 苯并咪唑环 吡啶环 联结的亚磺酰基 奥美拉唑的理化性质 弱酸弱碱性 水溶液中不稳定 对强酸 不稳定 应低温避光保存 弱酸性 弱碱性 制剂 一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定 作用机制 药物与质子泵以共价键结合 临床作用 治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 较西咪替丁强 5-8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 对卓、艾二氏综合症患者有效 特点 比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位 其它质子泵抑制剂 吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。 兰索拉唑 潘妥拉唑 质子泵抑制剂的缺陷 不宜长期连续使用 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制 导致高胃泌素血症 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂 非共价件键的结合 抗溃疡药 和 止吐药 目录 抗溃疡药 一、H2 受体拮抗剂 二、质子泵抑制剂 止吐药 抗溃疡药 Anti-ulcer Agents 什么是溃疡？ 溃疡是皮肤或黏膜表面组织的限局性缺损、溃烂，其表面常覆盖有脓液、坏死组织或痂皮，愈后遗有瘢痕，可由感染、外伤、结节或肿瘤的破溃等所致，其大小、形态、深浅、发展过程等也不一致。常合并慢性感染，可能经久不愈。如胃溃疡、十二指肠溃疡、小腿慢性溃疡等。 * 各期胃溃疡的形态特征 特殊类型的胃溃疡 临床对抗溃疡药物的要求 1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 各类抗胃溃疡药物 一．抗酸药 各类抗胃溃疡药物 二．抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 各类抗胃溃疡药物 三．粘膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝 各类抗胃溃疡药物 四．抗微生物药物 长期以来，医学界认为： 胃内几乎是无菌的 1982年发现幽门寄生的螺杆菌 找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡的病因 根除该菌可治疗消化性溃疡 电镜下杆状幽门螺杆菌 电镜下球型幽门螺杆菌 扫描电镜显示胃粘膜表面的幽门螺杆菌 抗微生物药物 抗溃疡药物的分类 抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药 溃疡 非溃疡 一、H2受体拮抗剂 H2-Receptor Antagonist H2受体拮抗剂 西咪替丁 雷尼替丁 西咪替丁 Cimetidine 甲氰咪呱 泰胃美 Tagament 结构和命名 N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑- 4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍 N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl] guanidine 发现 组胺的作用 在20世纪40年代，发现 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节 已知壁细胞表面有三种组胺受体:即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H:受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2