药理学37详解.ppt

药物发展史 第一代 萘啶酸 G- 尿路感染 第二代 吡哌酸 G-↑、铜绿 尿路感染 耐药 第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星 ciprofloxacin 氧氟沙星 ofloxacin 依诺沙星 enoxacin 洛美沙星 lomefloxacin 培氟沙星 pefloxacin 氟罗沙星 fleroxacin 诺氟沙星 norfloxacin 托氟沙星 tosufloxacin 芦氟沙星 rufloxacin 司氟沙星 sparfloxacin 格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星 trovafloxacin 那氟沙星 nadifloxacin 左氧氟沙星 levofloxacin 二、药理共同特性（广谱— G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等） 1.抗菌谱广； 2.对G-杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用； 3.对G+菌如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用； 4.某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用 三、抗菌作用机制 1.抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌 氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶Ⅱ影响较小 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制。 3.DNA错误复制，产生新酶，抑制RNA、蛋白质，抗菌后效应 四、耐药机制： 1.细菌DNA回旋酶的改变 gyrA基因突变→药物与靶位亲合力下降（与细菌高浓度耐药有关） 2.细胞外膜膜孔蛋白基因失活，对药物通透性下降（与低浓度耐药有关）。 3.细菌体内药物泵出作用被激活。 五、临床应用 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选； 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎首选。 2.肠道感染与伤寒 志贺菌引起的菌痢和中毒性菌痢 3.呼吸道感染 左氧氟沙星 首选治疗青霉素 莫 西 沙星 + 万古霉素→高度耐药的肺炎 加 替 沙星 链球菌感染 4.鼻咽部带脑膜炎奈瑟菌的根除治疗。 六、不良反应 1.胃肠道反应 2.CNS毒性 不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 药物进入中枢阻断γ-氨基丁酸（GABA）并与其受体结合。 3.皮肤反应及光敏性皮炎 4.对幼年动物可引起软骨组织损害。 故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。 5.其它 关节炎、肌肉痉挛等 七、药物相互作用 1.与含金属离子的药物络合，影响吸收 2.与内酰氨类协同，与万古霉素、利福平拮抗 3.依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 4.非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应 八、常用药物特点 1.诺氟沙星 norfloxacin，氟哌酸 用于泌尿系统感染较好，亦可用于肠道、呼吸道、皮肤及软组织感染 2.环丙沙星 ciprofloxacin 谱广、抗菌活性强、不易耐药 用于耐药G-杆菌所致呼吸道、泌尿生殖道、消化道等感染 光敏反应，局部血管刺激，跟踺炎，跟踺断裂 3.氧氟沙星 ofloxacin 1）生物利用度高、脑脊液中浓度高、尿中原形排出量高、作用时间长 2）作用强，抗菌谱广，对G+、G-、铜绿、结核分枝杆菌均有效 3）用于敏感菌所致的各种感染（呼吸道、泌尿道、胆道、败血症等及作为二线药物治疗结核病（与其他抗结核药无交叉耐药） 4）轻度CNS毒性反应、氨基转移酶升高。 5）左氧氟沙星为其左旋光学异构体，抗菌活性更强 4.洛美沙星 lomefloxacin 5.培氟沙星 pefloxacin 6.氟罗沙星 fleroxacin 7.司氟沙星 sparfloxacin 在氟喹诺酮类药物中其抗结核分枝杆菌的活性最强 8.莫西沙星 moxifloxacin 谱广，对G- 、G+、结核分枝杆菌用于耐药菌株感染，有光敏反应 第二节 磺胺类药物（sulfonamides） 一、药物发展史 最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药，属广谱抑菌药。曾广泛应用于临床。近年来，由于抗生素和喹诺酮类药物的发展，细菌对磺胺的耐药性及药物的不良反应，临床应用明显减少。 独特优点： 1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫） 2.使用方便、性质稳定、价格低廉 3.磺胺增效剂出现，使磺胺类药物仍有市场 对多种G+和G-菌均有抑制作用 广谱抑菌药 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、变形、痢疾、沙眼衣原体等 无效：病毒、支原体、立克次体、螺旋体 伤寒（SMZ）、绿脓（SML、 SD-Ag） 二、抗菌作用与机制：影响叶酸代谢 通过抗菌机制，提示以下问题： 1.人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受影响 2.PABA与二氢叶酸合成酶的亲和