HPV16感染的子宫颈病变中E6、E7蛋白和MCM7表达的关系.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………8 关系 …………………………………………………………………… 前言月U舌 ……………………………………………………………………99 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………14 附图……………………………………………………………………16 附表……………………………………………………………………22 讨{仑……………………………………………………………………26 结论…………………………………·…………………·……………·31 参考文献………………………………………………………………31 综述HPVl6E6、E7蛋白在宫颈癌中的作用机制及相关疫苗的研究进展 ……………………………………………………………………………34 致谓}………………………………………………………………………44 个人简历……………………………………………………………………45 万方数据 中文摘要 摘 要 子宫颈癌作为全球女性患者最常见的恶性肿瘤之一，使广大妇女的身 心健康受到了严重危害。从正常鳞状上皮到子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial 涉及多种因素、多个阶段，至今尚未能完全阐明其发病机制。从蛋白质水 平探讨子宫颈鳞状上皮细胞癌变过程中的分子事件，有利于进一步阐明子 宫颈鳞癌的发病机制，以便寻找诊断子宫颈鳞癌及癌前病变及监测预后的 分子指标。 risk．human 高危型人乳头瘤病毒(high 续感染被普遍认为是发生宫颈癌的首要启动因素。导致子宫颈鳞癌的 HR-HPV中最常见的亚型是HPVl6。HPVDNA基因组包括早期基因区、 晚期基因区和长控制区3个区，其中早基因区有6个开放读码框架，分别 发生整合时E2基因序列断裂丢失或失活，E6、E7癌基因的负性调节作用 被解除，E6、E7蛋白过度表达，导致细胞转化能力增强，最终导致癌变。 maintenance 微小染色体维持蛋白7(minichromosome protein，MCM7) 是微小染色体维持蛋白家族成员之一，在调节DNA复制及延伸中的作用 至关重要，表达于增殖细胞中。近年来研究发现，MCM7蛋白可以作为 细胞增殖的特异性标记物，可在正常、不典型增生组织及肿瘤组织中表达。 MCM7蛋白在宫颈癌中表达的研究仅有个别报道，而HPVl6E6、E7 蛋白与MCM7表达之间的关系，及它们在子宫颈鳞状上皮细胞癌变过程 中可能的分子机制，至今尚不清楚明了。 目的： 鳞癌组织石蜡切片中的表达，以了解在子宫颈病变组织中表达的意义。通 过分析HPVl6 染对MCM7表达的影响，为HPVl6感染在子宫颈鳞状上皮癌变过程中可 万方数据 中文摘要 能的分子作用机制提供依据。 方法： l选取河北省人民医院HPVl6感染的子宫颈部分组织样本105例， 其中慢性宫颈炎20例，CIN 颈浸润性鳞状细胞癌25例。 2HPVl chain 6的检测采用聚合酶链式反应(polymerasereaction，PCR) 及膜杂交法。 组、CIN 的表达情况。 即当P0．05时可以认为差异具有统计学意义。 结果： 1 HPVl6E6、E7蛋白阳性染色主要定位于细胞核，