Nrf2在溃疡性结肠炎患者中的表达及和氧化应激的关系.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………5 研究论文Nrf2在溃疡性结肠炎患者中的表达及其与氧化应激的 关系 ……………………………………………………………lU 前言……………………………………………………………10 日IJ吾 材料与方法……………………………………………………10 结果 ……………………………………………………………22 附图 ……………………………………………………………25 附表……………………………………………………………29 讨论……·………………·………………··………………”…3l 结论……………………………………………………………34 参考文献………………………………………………………34 综述Nrf2在消化系统疾病中的研究进展………………………38 致谢…………………………………………………………………54 个人简历………………………………………………………………55 中文摘要 Nrf2在溃疡性结肠炎患者中的表达及其与氧化应激的关系 摘 要 溃疡性结肠炎(ulcerative 肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。其主要症状为腹痛、腹泻、粘液脓血 便等，主要侵犯远端结肠及直肠的粘膜层及粘膜下层，并向近端结肠扩展， 以致侵及整个结肠。近年来大量临床资料显示该病的发病率显著增高。 UC病程长，病变范围广泛，呈慢性持续性，且易癌变，越来越受到国内 外人士的广泛重视，被WHO视为最难治的疾病之一。由于其确切的发 病机制尚不明确，临床上至今没有特异性的根治措施。一些研究发现UC 的抗氧化剂防御网络的作用与活性氧(Reactive OxygenSpecies，ROS) 及活性氮(Reactive Nitrogen 衡的。氧化应激引起氧自由基的大量表达，往往会导致脂肪、蛋白质和 为是参与肠道炎症发生发展的一个重要因素。 7 7 relatedfactor n Nrf2(NF．E2 2)属于CNC(capcollar)转录因子家族成 员之一，广泛存在于机体多个组织器官中，有亮氨酸拉链结构，能活化 ARE而启动多种抗氧化反应和解毒基因，从而调节体内多种细胞预防蛋 白，对外源性有毒物质尤其敏感，在参与细胞抗氧化应激诱导的外源性有 ECH 1)是Nr忽的重要受体，影响Nrf2的表达。 associatingprotein1，Keap l结合9处于被抑制状态，且 生理状态下，Nrf2位于细胞质中，与Keap 被泛素蛋白酶体途径迅速降解。当受到氧化应激信号刺激后，Nrf2迅速 与变构的Keapl解耦连，以稳定状态转位进入细胞核，与小Maf蛋白结 合形成异二聚物，再与基因中的抗氧化反应元件(ARE)结合，增加ARE 介导的靶基因表达，从而调控抗氧化基因的转录与翻译，如谷氨酰半胱氨 酸合成酶(Y．glutamylcysteine transferases，UGT)，环氧化物水解酶(epoxide 受多个水平的调控，主要涉及．Nrf2与Keapl的相互作用以及依赖于介导 中文摘要 的直接攻击作用；Keapl被磷酸化的间接作用。目前一些研究认为蛋白激 等途径也参与了Nrf2／ARE信号通路的激活并调控其依赖的基因的表达。 此外，TauCI(牛磺醋氯胺，被激活的中性粒细胞中的一个产物)能增加 项研究发现，Nrf2与炎症性疾病关系密切，参与炎症的发生及发展。Nrf2 在大多数炎症性疾病中高表达，抑制炎症的进一步发展，但Nrf2与UC 的严重程度的关系需进一步研究。我们将就Nrf2在UC患者中的表达及对 UC的发生发展进行研究。 严重程度的相关性