Pharmacology药代动力学要点解析.ppt

第 2 章 药物代谢动力学Chapter 2 Pharmacokinetics 药物的体内过程 药物体内过程包括： 吸收、分布、代谢、排泄。 转运： 吸收、分布、排泄 消除： 代谢、排泄 生物转化：代谢 一、药物的转运 简单扩散 简单扩散：药物溶解于细胞膜脂质层，顺浓度差通过细胞膜的的跨膜转运。 大多数药物均以此方式进行转运。 pH是简单扩散的重要影响因素 （一）、吸收 消化道内吸收 二 分布 distribution 影响药物分布的因素 影响药物分布的因素 2.体液pH值 3.器官血流量 4.组织细胞亲和力 5.体内屏障：血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障 （三）、生物转化 生物转化类型 生物转化后其药理活性的改变 肝药酶的特性 ①选择性低，能催化多种药物转化； ②变异性较大，常因遗传、年龄、营养和疾病等机体状态的影响而存在明显的个体差异； ③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。 （四）、排泄 肾脏排泄 药物及代谢物经肾脏排泄时先是经肾小球滤过或／和肾小管主动分泌进入肾小管腔内。 1.滤过：绝大多数游离型药物和代谢物可经肾小球滤过。 2.肾小管分泌：弱酸性药物和弱碱性药物可由有机酸和有机碱主动转运系统的载体转运而排泄 3.肾小管再吸收：非解离型、脂溶性高、极性小药物和代谢产物容易经肾小管上皮细胞重吸收入血。 胆汁排泄 房室模型 一室模型二室模型 Fig. Schematic representation of the compartment models and their concentration curves. In the two open compartment model, the central compartment consists of intravascular fluid and highly perfused tissues , including heart, liver, brain, lung and kidney. 一级消除动力学 1.一级消除动力学 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除。 公式为： Ｃ的指数为1，因此称此速率类型为一级速率或一级动力学 first-order kinetics 。 一级消除动力学 又称为线性动力学 linear kinetics 。绝大多数药物在体内的消除符合一级动力学。 1.恒比消除 2.半衰期恒定 3.经5个t1/2可基本消除完或达到稳态浓度 二、零级消除动力学 零级消除动力学：单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。 公式为： ∵ ＝１ ∴ 根据零级消除动力学公式， 积分得：Ct C0-kt 因此：t1/2 0.5C0/k Zero-order kinetics Fig.3-9 Concentration-time curve and logarithm concentration-time curve of the zero-order kinetics. 第二节体内药物的药量-时间关系 一、一次给药的药-时曲线下面积 对药-时曲线进行模型拟合和数学方程计算，得到的药动学参数能够定量地反映药物在体内动态变化的过程，为临床制定和调整给药方案提供重要依据。 达峰时间 。 曲线下面积 （ AUC）与药物吸收的总量成正比。 二、多给药的稳态血浆浓度 药动学参数及其意义 t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间，反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度 t1/2＝0.693/ke； （三）总体清除率 总体清除率 血浆清除率 是机体肝肾等的药物清除率的总和，即单位时间内多少容积血浆总的药物被清除干净。 1. 肝清除率 2. 肾清除率 （四）生物利用度 生物利用度 药物经血管外 给药后能被吸收进入体循环的百分数。 绝对生物利用度：血管外给药的AUC ev 与静脉给药的AUC iv 的比值的百分数表示。 Fig. 3-10 The theoretical plasma concentrations resulting over a period of time after the oral adimistration of three different formulations of the same dose of the same drug. Each drug has a different speed of absorption but has the same AUC. 复习题 1.概念：首过消除、肝肠循环、表观分布容积、生物利用度、清除率、半衰期等 2.思考题 1 影响药物吸收、分布的因素。 2 肝药酶的特点 3 一级动力学、零级动力学的特点 肝肠循环：由