3号染色体短臂抑癌基因CpG岛甲基化表型和胃癌关系研析.pdfVIP

[键入文字] 3 号染色体短臂抑癌基因CpG 岛甲基化表型与胃癌关系的研究 中文摘要 3 号染色体短臂抑癌基因CpG 岛甲基化表型 与胃癌关系的研究 中文摘要 第一部分 RASSF1A基因启动子甲基化与胃癌风险的Meta分析 目的： 利用已发表相关文献中的数据进行系统性Meta分析，以期明确RASSF1A基因启动子甲基 化与胃癌发生的关系。方法： 使用PubMed和Web of Science数据库搜索2013年7月以前所有相关 文献。如果某研究属于病例-对照研究，且RASSF1A基因启动子甲基化的频率能在文中获取，那 么该研究将被纳入我们的Meta分析。所有的数据由2位研究者独立检索并按照制定的数据收集标 准进行收集。使用优势比(OR)及其95%可信区间(95% CI)来衡量RASSF1A基因启动子甲基化与胃 癌风险之间的关系。使用基于卡方检验的Q检验和敏感性分析，评估不同研究间潜在的异质性， 用漏斗图检验发表偏倚。结果：纳入文献11篇，共涉及研究病例1215例。将所有数据纳入Meta分 析，结果显示RASSF1A基因启动子甲基化与胃癌风险有密切相关性（OR, 12.67; 95%CI, 8.12- 19.78; P0.001 ），且纳入的文献之间不存在异质性。亚组分析进一步表明，RASSF1A基因甲基化的个体 与未发生甲基化的个体相比，患胃癌的风险显著增加。整体和亚组分析均没有发现发表偏倚。结 论：RASSF1A基因启动子甲基化显著增加胃癌的发病风险，RASSF1A基因启动子甲基化有希望 成为潜在的胃癌风险预测因子。 关键词：RASSF1A；甲基化；胃癌；风险；抑癌基因 第二部分 胃癌中3 号染色体短臂抑癌基因甲基化表型状态 目的：研究3 号染色体短臂(3p)抑癌基因启动子区CpG 岛甲基化表型(CIMP)在胃癌及对照癌旁组 织中表达状态，分析其与胃癌患者临床病理及预后的关系。方法：采用甲基化特异性PCR(MSP) 方法检测 100 例胃癌组织及其对应癌旁组织中hOGG1 、VHL、hMLH1 、SEMA3B、RASSF1A、 BLU、FHIT 和RAR-B 共8 个抑癌基因启动子区甲基化表型状态。CIMP 阳性定义为每份样本中 同时有四个或多于四个基因同时甲基化。结果：100 例胃癌组织样本中有99 例(99%)表现出至少 I 中文摘要 3 号染色体短臂抑癌基因CpG 岛甲基化表型与胃癌关系的研究 有一个基因的启动子区呈现甲基化，胃癌组织中hOGG1 、VHL、hMLH1 、SEMA3B、RASSF1A、 BLU、 FHIT 和RAR-B 基因启动子区甲基化阳性率分别为7% 、9% 、58% 、56% 、43% 、64% 、 67%和 18% ，对应癌旁组织中各基因甲基化阳性率分别为2% 、2% 、8%、35% 、5% 、55% 、25% 和 13% 。两组间VHL、hMLH1 、SEMA3B、RASSF1A 和FHIT 基因的甲基化阳性率存在显著差 异（P=0.030 ，P0.001 ，P=0.003 ，P0.001 和P0.001 ）。胃癌组织和对照癌旁组织中CIMP 阳性 率分别为44%和4% ，两组间有显著差异（P0.001 ）。胃癌组织CIMP 阳性与肿瘤分化程度密切 相关，分化程度越差其CIMP 阳性率越高（P=0.004 ）；与淋巴结转移亦显著相关，伴淋巴结转移 者其CIMP 阳性率较无淋巴结转移者显著增高（P=0.005 ）；与其余病理特征包括性别、年龄、肿 瘤直径、临床分期和TNM 分期均无关（P0.05 ）。CIMP 阴性组和阳性组患者中位生存时间分别 为31 和 15 个月，生存率差异有统计学意义（P=0.009 ）。Cox 回归多因素分析显示，CIMP 是影 响胃癌患者预后的独立因素（OR, 4.3063; 95% CI, 1.7158- 10.8084; P=0.002 ）。结论：3pCIMP 阳性 率在胃癌组织和正常胃黏膜中有显著差异，3pCIMP 异常状态可能在胃癌形成的早期已经发生， 可能影响肿瘤分化、导致淋巴结转移，可作为预测胃癌患者预后的重要指标。 关键词：