CHD5基因甲基化和结直肠癌的发生发展及其临床病理特征的关系.pdfVIP

¨ IYlUttlll2llttlll5ltlll8lltlll2llUt／3lllltl响llllltllUl ㈣ ， 中文摘要………………·…………………………·…·· 。‘uV，Y二=…·1 中文摘要 CHD5基因甲基化与结直肠癌的发生发展及 临床病理特征的关系 摘 要 目的：结直肠癌(eoloreetal 亡率均排第3位的恶性肿瘤性疾病，在我国恶性肿瘤性疾病中发病率排第 3位，死亡率第5位，严重威胁着人类健康。然而，其发病机制尚不明确。 近年来抑癌基因异常甲基化成为结直肠癌的研究热点。抑癌基因异常甲基 化可以导致肿瘤抑癌基因失活，就不能正常转录、翻译合成抑癌蛋白，不 能发挥抑癌作用，细胞就有可能发生单克隆增生形成肿瘤。抑癌基因甲基 化参与了肿瘤发生、发展全过程。多项研究提示CHD5基因(染色质解旋 酶DNA结合蛋白5)是结直肠癌的抑癌基因，具有调控细胞增殖、凋亡和 衰老的功能，为肿瘤抑制调控系统的总开关。近些年国外学者发现CHD5 基因异常甲基化导致表达下调或沉默与多种恶性肿瘤相关，包括结直肠 癌。国内仅有学者研究发现CHD5基因表达降低或缺失与结直肠癌有关， 但国内对于CHD5基因甲基化与结直肠癌的关系并无报道。本研究旨在 探讨抑癌基因CHD5基因甲基化与结直肠癌发生发展及临床病理特征的 关系。 方法：选取2013年3月～8月河北医科大学第二医院和河北医科大学 第四医院40例结直肠癌患者手术标本，采集癌组织(经病理确诊)、相应 癌旁组织(距离癌组织至少大于5cm，经病理证实无肿瘤浸润)和正常黏 膜组织(手术切缘上皮，经病理证实无肿瘤浸润)以及40例河北医科大 学第二医院内镜下切除的结直肠腺瘤组织(经病理确诊)。采用MSP方法 基因甲基化与结直肠癌临床病理特征(例如年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤 分级分期等)的关系、CHD5基因甲基化与结直肠腺瘤临床病理特征(例 如年龄、性别、腺瘤大小、腺瘤数量、腺瘤病理类型等)的关系；采用 蛋白在这些组织中的表达情况，并分析癌组织CHD5mRNA与蛋白之间 中文摘要 表达的相关性以及癌组织CHD5甲基化与蛋白表达的关系。 结果： 1各组织CHD5甲基化情况 1．1在40例正常黏膜组织、癌旁组织、腺瘤组织、结直肠癌组织中表达 CI-ff)5在癌组织中甲基化阳性率显著高于正常、癌旁、腺瘤组织 常与癌旁组织之间甲基化差异无统计学意义(X2=1．385,P0．05)。 1．2CHD5基因甲基化与直肠癌分化程度、分期、淋巴转移及远处转移密 性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小、肿瘤病理类型等临床病理特征没 有明显的相关性(P值均O．05)。 1．3 性别、年龄、腺瘤部位、腺瘤大小、腺瘤数量等临床病理参数没有明显相 关性俨值均O．05)。 2各组织C皿5mRNA表达 40例正常组织、癌旁组织、腺瘤及癌组织中CHD5mRNA表达分别 分析SNK检验，CHD5mRNA表达在正常、癌旁、腺瘤、癌组织之间存 在差别(氏O．05)，并且呈下降趋势。 3各组织中CHD5蛋白表达 40例正常组织、癌旁组织、腺瘤及癌组织中CHD5蛋白表达分别为： 并且呈下降趋势。 4CHD5 mRNA与蛋白表达关系 对40例结直肠癌组织．CHD5 中文摘要 mRNA的表达降低或缺失常伴随着CHD5蛋白的表达降低或缺失。 5癌组织CHD5蛋白表达与CHD5甲基化关系 阴性的甲基化率明显高于蛋白表达阳性的标本。 结论： 1 CHD5基因甲基化率在结直肠癌演进过程中是逐步增高的，CHD5 基因甲基化与结直肠癌发生发展有关；CHD5甲基化率在癌组织明显高于 腺瘤、癌旁、正常组织，而腺瘤高于正常和癌旁组织，CHD5甲基化可能 参与了大肠腺瘤一腺癌的演变过程。