02第2章药物代谢动力学要点解析.ppt

3. 米-曼氏（Michaelis-menten）动力学过程 特点：混合型动力学过程（1级+0级） 药物消除速率 米式常数 Vm：最大消除速率 低浓度时：一级过程，C Km 高浓度时：0级过程，C Km 积分后 Ct=C0e t 积分后 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 混合速率动力学 苯妥英钠剂量 苯妥英钠血清浓度 药物代谢动力学的主要参数获得过程： 给药 采生物样品 测定药物浓度 药时曲线 动力学参数 房室模型 消除速率类型 二、药动学参数及其临床意义 速率常数（rate content） 是描述速率过程的重要动力学参数。速率常数大小可以定量地比较药物转运速度的快慢，速率常数越大，药物转运越快。 速率常数的单位：时间的倒数 如min-1或h-1。 常用的速率常数有： ka，吸收速率常数；k，总消除速率常数；ke，消除速率常数；k12，二室模型中药物从中央室向外周室转运的转运速率常数；k21，二室模型中药物从外周室向中央室转运的转运速率常数；k10，二室模型中药物从中央室消除的消除速率常数。 二、药动学参数及其临床意义 1.半衰期(half-life，t1/2） 概念:药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间 意义:代表药物在体内消除快慢的速度 k :消除速率常数 给药后5个半衰期，几乎血浆中全部药物(96.875％）被消除。 临床意义： （1）有助于设计最佳给药隔。 （2）预计停药后药物从体内消除的间。 （3）预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。 零级消除动力学: t1/2 = 0.5 ? C0/k 二、药动学参数及其临床意义 2.表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 概念：分布到组织，脏器中的药物与血中浓度相同时所占用的容积。 为假想的容积，并不代表真正的生理性容积。 Vd= 投与药物量 静注后的初浓度 t C C0 =X/C0 X 单位 C0 mg/kg mg/L Vd L / kg 血浆浓度＝0.1mg/ml 甲状腺浓度＝100mg/g（ml） 与血浆浓度相等时甲状腺要有1000ml容积 1.反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度 表观分布容积的生理意义 仅分布在某体液的药物，其分布容积就等于该体液容积 伊文斯蓝染料 血浆 血浆容量 2.5L 安替比林 全身体液 细胞外、内液 40L 40LVd2.5L 药物有组织分布 Vd＝40L 药物分布在血浆和全身组织 Vd100L 药物向某一组织分布能力强,血浆中药物浓度低。 Vd＝10～20L 药物分布在细胞外液 3.血药浓度-时间曲线下的面积(area under the concentration-time curve，AUC) time Cp AUC的意义 与吸收后体循环的药物量成正比，反映进入体循环药物的相对量。 2.AUC= 1.梯形法计算 计算方法 0 Cdt ∞ 4.生物利用度(bioavailability,F）*** 概念:药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的 程度和速度 意义:评价药物制剂质量的重要指标。 Ｆ（％）＝ ＡＵＣｅｖ ＡＵＣｉｖ × 100 绝对生物利用度 Ｆ（％）＝ ＡＵＣ受试制剂 ＡＵＣ标准制剂 × 100 相对生物利用度 吸收相对数量用ＡＵＣ来计算。 吸收速度用达峰时间来计算。 t c Cmax tmax 5.总体清除率(total body clearance,TBCL) 概念：单位时间内有多少毫升血中所含的药物被机体 清除。 意义：表示机体清除药物的速率。 CLtot　＝　　 Vd × ke　= X AUC Vd:表观分布容积(L/kg) Ke：消除速率常数(min-1) X ：给药剂量（体内药物量 ） Cltot: L/min/kg (Total clearance, CLtot),(Plasma clearance, CLp) 总体清除率＝体内诸消除器官在单位时间内清除药物的总和 6.稳态血药浓度（steady-state concentration,Css) 与平均稳态血药浓度 坪值(Plateau level) 靶浓度（target concentration） Peak level 峰浓度 Trough level 谷浓度 平均稳态血药 浓度 负荷量（loading dose） 血药浓度 100 200 300 8 0 2 4 6 0 0 0 2 4 6 8 100 200 300 时间（半衰期） 100 200 300 0 2 4 6 0 A B C 8 MTC MEC 三种不同给药方案对稳态浓度的影响 A. 缩短