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肝胆疾病的生化诊断 肝脏的主要功能：物质代谢 、肝脏的生物转化、分泌与排泄 肝脏正常、异常代谢对比： 蛋白质代谢 正常代谢 肝细胞损伤时的代谢 1）合成多种血浆蛋白质：白蛋白、纤维蛋白原、凝血因子，除γ-G外 血浆胶体渗透压可因白蛋白的合成不足而下降，球蛋白浓度（尤其是γ-球蛋白）反而增高，导致A/G比值降低 2）氨基酸分解代谢：转氨基、脱氨基转变成酮酸及其它化合物。 肝处理氨基酸的能力降低使血清游离氨基酸增加，甚至从尿中丢失 3）合成尿素：肝细胞线粒体含氨依赖的氨基甲酰磷酸合成酶CPS与鸟氨酸氨基甲酰转移酶OCT，经鸟氨酸循环合成尿素。肾、脑可合成少量 合成尿素的能力降低可引起血氨增加。 肝细胞中多种酶可逸入血中，使血中多种酶活性增高。 正常代谢 肝细胞损伤时的代谢 糖代谢 维持血糖浓度相对稳定：糖原合成与分解，调节血糖。 肝脏对糖耐量异常：合成与贮存肝糖原的能力降低，糖异生减弱 是进行糖异生的重要器官：可将甘油，乳酸，氨基酸等转化为葡萄糖 严重肝损伤时糖有氧氧化及三羧酸循环运转不佳，血中丙酮酸量可显著上升 肝细胞的胞质中含有糖酵解、磷酸戊糖通路的多种酶类 磷酸戊糖途径及糖酵解途径相对增强 ：相应的酶谱改变 脂类代谢（了解） 肝合成甘油三酯、磷脂及胆固醇的能力很强，并进一步合成VLDL及HDL 导致脂肪肝的形成：肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，过多的脂肪沉积所致 某些载脂蛋白及LCAT亦在肝细胞中合成。 在重度肝细胞损伤时，肝细胞合成胆固醇与胆固醇酯的能力降低。 肝对甘油三酯及脂肪酸的分解能力很强，是生成酮体的器官 。 某些慢性肝损伤时，由于糖代谢障碍，糖利用减少，脂肪分解增加，可导致酮症。 肝脏特异地将胆固醇转变为胆汁酸，后者参与脂类的消化、吸收 激素代谢 肝与许多激素的灭活和排泄有关系： 类固醇激素在肝内灭活，生成种种代谢产物 胰岛素、多肽激素、肾上腺素、甲状腺素等都在肝内灭活。 发生损伤时，多种激素因灭活减弱而堆积，会导致相应的激素调节功能紊乱： 如雌激素、醛固酮、ADH堆积，出现男性乳房女性化、蜘蛛痣、肝手掌及水钠潴留等现象 1、生物转化作用（biotransformation）：机体将一些内源性和外源性非营养物质进行代谢转化，增加其极性或水溶性，有利于随尿或胆汁排出，同时也改变了它们的毒性或药理作用。通常将这些物质在体内的代谢转变过程称为生物转化作用。 场所:主要是肝细胞微粒体内;其他组织肾、胃肠道、肺、皮肤及胎盘等也可进行一定的生物转化。 影响因素：1、肝脏病变：肝实质病变时，有关生物转化的酶活性降低，加上肝血流量的减少，病人生物转化发生障碍。2、年龄：例如新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化能力不足，易发生药物及毒素中毒等。老年人因器官退化，对氨基比林等药物的转化能力降低，用药后药效较强，副作用较大。3、药物或毒物：药物或毒物可诱导转化酶的合成，使肝脏的生物转化能力增强，称为药物代谢酶的诱导。4、多种药物竞争同一酶系相互抑制其生物转化作用 特点：连续性、多样性、解毒和致毒的双重性 主要类型：第一相反应：氧化、还原、水解反应；第二相反应：结合反应 六、血清酶学检查 2、蛋白质代谢功能检查 除γ球蛋白以外的大部分血浆蛋白，如清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子及各种转运蛋白等均由肝脏合成，当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少。 γ球蛋白系免疫球蛋白，由B淋巴细胞及浆细胞所产生，当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核—吞噬细胞系统，球蛋白生成增加。 严重肝病血浆凝血因子合成减少，临床上出现皮肤粘膜出血倾向。 尿素合成减少，血氨升高，临床上表现为肝性脑病。 通过血浆蛋白含量，及蛋白组分的分析 ，凝血因子含量及血氨浓度检验，借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度120mg／kg，半衰期19~21天。反映有效肝细胞数量。 1）G：多种蛋白的混合物：免疫球蛋白和补体，多种糖蛋白、金属结合蛋白，多种脂蛋白及酶类2）免疫功能，血粘度有关3）反映病情严重程度4）当肝脏受伤时，尤其是慢性炎症时合成增加 参考范围：总蛋白60-80g／L 清蛋白 40-55g／L 球蛋白 20-30g／L A／G 1.5-2.5 : 1 血清蛋白测定的影响因素：a、年龄：新生儿，60岁以上老人↓剧烈运动后TP?直立位比卧位?溶血标本?乳糜标本?经醋酸纤维素膜电泳后，在清蛋白前出现一条区带 PA由肝细胞合成，分子量为54000，半衰期比A短(仅1.9天），早期损害指标 血清浓度明显受营养状态及肝功能的影响 与甲状腺素结合，还运输VitA 血清胆红素定量（μmol/L） 尿 液 粪 便 总胆红素 非结合胆红素 结合胆红素