乳癌发病机制的初步探讨：儿茶酚雌激素硫酸化和甲基化的关系及其一氧化氮对雌激素硫酸化的影响.pdfVIP

中国医学科学院北京协和医学院博士研究生论文 中文摘要 背景：长时间高水平雌激素刺激已被公认为乳癌的致病危险因子。既往大量研究 集中于雌激素与雌激素受体作用的途径；近年来，关于非雌激素受体途径致乳癌的研 究屡见报道。在细胞内，雌激素，尤其是雌酮和17B一雌二醇可以被代谢为儿茶酚雌激 素，继而被氧化为儿茶酚雌激素一半醌和儿茶酚雌激素醌类，后两者可以与DNA结合， 使其突变而致癌。因此，机体中是否存在着某种保护机制来阻止这些有害儿茶酚雌激 素的产生成为一个重要的问题。另外，硫酸化是雌激素代谢的重要途径，有研究显示 一氧化氮可影响乳癌的生长、分化和转移。一氧化氮是否通过影响雌激素硫酸化从而 降低雌激素代谢使乳癌风险增加，他莫昔芬是否通过影响一氧化氮的作用而起到抗乳 癌的作用，目前未见报道。 目的：本研究的第一部分目的在于分析原发性乳癌患者乳癌组织中雌激素受体 (EstrogenReceptorER)孕激素受体(ProgesteroneReceptor，PR)分布情况及绝 经前后ER、PR分布的差别；第二部分探讨儿茶酚雌激素硫酸化与甲基化的关系；第三 部分分析一氧化氮供体对雌激素硫酸化代谢的影响及他莫昔芬对一氧化氮作用的影 响。 性乳癌于北京