尾加压素Ⅱ和大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛关系研析.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………3 研究论文尾加压素II与大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛关系的研究 前言………………………………………………………………………5日IJ吾………………………………………………………………………5 材料与方法………………………………………………………6 结果……………………………………………………．…………．．14 附图…………………………………………………………………15 附表…………………………………………………………………25 讨论…………………………………………………………………27 1 结论…………………………………………………………………3 参考文献……………………………………………………………32 综述尾加压素II的生物学效应与蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛机制 的研究进展……………………………………………………………36 致谢………………………………………………………………………45 个人简历…………………………………………………………………46 中文摘要 尾加压素Ⅱ与大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛关系的研究 摘 要 目的：脑血管痉挛(CVS)是一种持久性动脉狭窄，一般发生在蛛网 膜下腔出血(SAll)后的14天内。脑血管痉挛后经常发生缺血性神经功 能障碍等并发症，严重可导致患者死亡，是造成SAH患者预后不良主要 因素之一。但是，目前脑血管痉挛的机制仍不清楚，且没有确切有效的治 疗策略。 大量深入的研究表明，多种因素与SAIl后CVS的发生发展有关，包 括氧合血红蛋白，一氧化氮(NO)和内皮素．1(ET．1)的失衡，血管壁 的结构的改变以及炎症反应，然而上述任何一种因素均不能单独诱发 CVS，SAH后CVS的发生发展更可能是一个多因素协同作用的过程。 尾加压素II(UrotensinlI，U／I)是一种由l1个氨基酸组成的环肽，最初 从鱼的体内分离出来，其氨基酸序列在不同的物种中高度保守。UII及其 受体，GPRl4(或称UT)，广泛表达于人类及其他物种的心血管系统及 周围血管系统、肺脏、中枢神经系统、肾脏以及内分泌系统。UII以其强 大的缩血管效应为人们所熟知。UII与其受体UT结合后，可在多个系统 中发挥广泛的生物学效应，例如，促进血管平滑肌细胞、成纤维细胞的增 值和炎症细胞的趋化作用。而上述的病理过程也是SAH后CVS发生发展 机制的重要组成部分，但是否UII也参与了SAH后CVS的发生发展尚未 见报道，本研究拟探讨UII是否参与了大鼠SAIl后CVS的发生发展。 第一组为正常对照组(n=6)不作任何处理，第二组为SAH组，采用枕 大池二次注血法建立大鼠的脑血管痉挛模型。SAH组的大鼠又分为5个 次注血后3，5，7，1l和14天处死动物，并在不同时间点采用HE染色 测量基底动脉内腔周长和管壁厚度，采用免疫组化的方法检测UII在基底 动脉的表达。 中文摘要中又摘要 结果：与正常对照组相比，SAH组大鼠的神经功能状态明显恶化， 基底动脉管腔狭窄，管壁增厚等一些列的病理变化于SAH后第3天开始 出现，在第7天达到高峰，在第11天已开始减轻，在第14天与正常组相 似。 UII在正常组基底动脉仅有轻微表达，SAH组基底动脉UII的表达 较正常组明显升高，于第5．7天达到高峰，随后开始下降，在第14天接 近正常组水平。 结论：蛛网膜下腔出血后基底动脉可发生一系列的病理变化包括管腔 狭窄及管壁增厚，枕大池二次注血法成功制作了大鼠的脑血管痉挛模型， 且与人类血管痉挛的发展过程一致。这是首次次研究发现UII在正常大鼠 脑基底动脉有轻微表达，而在SAIl后明显表达，且其高峰与脑血管痉挛 的高峰基本一致，提示UII可能在SAH后脑血管痉挛的发生和发展中发 挥了重要的作用。 关键词：蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；尾加压素II；大鼠；基底动