细胞增殖与调控改动.ppt

E2Fs转录因子具有调控细胞增殖、分化和凋亡相关基因转录的重要作用.迄今为止,在哺乳动物中已确定的E2F转录因子家族成员有7个,即E2F-1、E2F-2、E2F-3、E2F-4、E2F-5、E2F-6和E2F-7,每个E2F家族成员都有特定的功能.近年来,许多研究表明E2F-1具有特异性地诱导细胞凋亡的功能,其诱导凋亡作用与P53、P73、APAF-1、CASPASE-3、CASPASE-7、BCL-2家族、DIP、SIVA和NF-κB等因子有关.根据诱导细胞凋亡是否依赖于P53,E2F-1诱导凋亡机制分为P53依赖性和P53非依赖性方式.因此,E2F-1已成为肿瘤基因治疗的新靶点. 细胞周期的调控涉及到多种细胞因子的参与,其中转录因子E2F家族的参与是重要的调控环节之一.它通过与pRb及相关蛋白等多种细胞周期依赖性蛋白及激酶的相互作用,调控细胞周期G1向S期的过渡.同时,E2F与肿瘤的发生发展、抑制及细胞凋亡之间有着紧密的联系. 转录因子E2F E. A simplified view of the core of the cell-cycle conreol system Cdk associates successively with different cyclins to trigger the different events of the cycle. Cdk activity is usually terminated by cyclin degradation. MPF(M-Cdk): p34cdc2 cyclinB { Two subunits: Catalytic subunit transfers ~P from ATP to Ser and Thr; Regulatory subunit called cyclin (Marine Biological Lab.at Woods Hole and UC Berkeley Univ. of Oxford--yeast) E. A simplified view of the core of the cell-cycle conreol system Cdk associates successively with different cyclins to trigger the different events of the cycle. Cdk activity is usually terminated by cyclin degradation. Cdk activity can be suppressed both by inhibitory phosphorylation (pp586:14.6) and by inhibitory proteins (CKIs). P27—Cdk inhibitor proteins(CKIs) 七、生长因子对细胞增殖的影响 生长因子是与细胞增殖有关的信号物质，已知几十种，多数能促进细胞增殖。 作用方式：旁分泌。 信号通路：ras、cAMP、磷脂酰肌醇途径。 如通过ras途径，激活MAPK，MAPK进入细胞核内，激活c-myc，myc作为转录因子促进cyclin D、SCF、E2F等G1-S有关的基因表达，细胞进入G1期。 染色体交换、基因重组 Cell cycle regulation by CDKs CDK activating CDK激酶(CDK activating kinase, CAK) CAK is a positive regulator of CDK1, CDK2 and CDK4. The kinase phosphorylates CDKs on the threonine residue in the activation segment (Thr160 in CDK2). CAK is itself a member of the CDK family and is composed of CDK7, cyclin H and an assembly protein Mat1. 三、细胞分裂和细胞周期 （本节见参考书第81-86页） 1、为什么会有细胞分裂？ 随着细胞生长，细胞体积增大，而细胞表面积和体积之比(表面积/体积)却在变小。 活细胞不断进行新陈代谢，细胞表面担负着输入养分，排出废物的重任。 表面积/体积 比值的下降， 意味着代谢速率的受限和下降。所以，细胞分裂是细胞生长过程中保持足够表面积，维持一定的生长速率的重要措施。 随着体积增大, 表面积/体积 比值下