microRNA与肿瘤详解.pptxVIP

MicroRNA与肿瘤;中国癌症发病现状;中国癌症发病现状;中国癌症发病现状;中国癌症发病现状;中国癌症村地图;BBC news report;什么是肿瘤?;肿瘤十大特征;肿瘤十大特征;RNA的种类及主要功能;Non-Coding RNA: Formerly known as “JUNK”;non-coding RNA (20-20000nt);人类基因组草图带给科学家们的困惑;What is noncoding RNA?;microRNA;The discovery of miRNAs;18;MicroRNA;; (1) microRNA(miRNA)简写成miR，再根据其被克隆的先后顺序加上阿拉伯数字，如miR-21；(2) 高度同源的m i R N A 在数字后加上英文小写字母( a 、b 、 c)，如miR-199a和miR-199b；(3) 由不同染色体上的DNA 序列转录加工而成的具有相同成熟 体序列的miRNA，则在后面加上阿拉伯数字以区分, 如miR-199a-1和miR-199a-2；;;Genomic Organization of miRNA Genes; 在细胞增殖、分化、代谢、凋亡与发育过程中发挥重要的调节作用。 例如: 1. 由lin-4和let-7编码的miRNA在线虫中控制了细胞分化和增殖的时序； 2. miR-430参与了斑马鱼的大脑发育； 3. miR-181控制哺乳动物血细胞分化为B细胞； 4. miR-375调节哺乳动物胰岛细胞发育和胰岛素分泌； 5. miR-143在脂肪细胞分化起作用； ; 有些miRNA具有类似抑癌基因功能，通过转录后负性调控致瘤性靶 基因的表达而发挥生物学功能；有些miRNA具有类似癌基因的作 用，通过下调抑瘤性靶基因的表达而发挥功能。 ;原癌基因与抑癌基因;miR-21 （1）miR-21在乳腺癌、肝癌、脑瘤等多种恶性肿瘤中表达显著上 调，并与乳腺癌等肿瘤的恶性分级呈正相关； （2）miR-21 可能通过抑制其靶基因 TPM1(tropomyosin 1)的表达而促进胶质瘤细胞的增殖。 （3）miR-21通过负调控抑癌基因PTEN的表达，促进肝癌细胞的增殖和侵袭能力 。 （4）通过抑制PCD4 (programmed cell death 4) mRNA的翻译效率，抑制MCF-7的增殖。; let-7 家族 (1) Let-7是2000年由Reinhart等在线虫中发现的一种具有转录后调 节作用的miRNA，通过转录后调节lin-47和lin-51的表达而控制 线虫向成虫的转变。 (2) Ras 是Let-7的直接靶基因，受到let-7家族的负性调控。Ras是 一个膜相关的GTPase信号蛋白，具有调节细胞生长、分化 的功能，是一个重要的瘤基因。 (3) 在肺癌、乳腺癌、子宫癌等恶性肿瘤中，let-7家族与这些肿 瘤有关的脆性位点密切相关，在肺癌中其表达下调，是一个 与肺癌预后负相关的抑癌基因。;29;cancer-related miRNAs举例;四、恶性肿瘤microRNA的转录调控异常; 因此，一个转录因子可以调控多个miRNA分子，一个miRNA分子又同时受到多个转录因子的调控；同时，一个miRNA分子能调控多个靶基因，而一个靶基因又同时受到多个miRNA分子的协同调控；它们之间组成了错综复杂的调控网络，实现了对人体生命活动以及疾病发生发展和转归过程的精细调控。;microRNA与肿瘤的诊断和治疗;;一、microRNA与肿瘤的诊断;许多的研究通过miRNA芯片技术系统研究了miRNA在胃癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、白血病等肿瘤组织与其正常组织中的差异表达，构建了相应肿瘤组织与正常组织差异miRNA表达谱，筛选出了一些具有临床诊断价值的分子靶标。 如，miR-221、miR-301和miR-376a诊断胰腺癌。 ;(二) 肿瘤血清标志物;血清miRNA与肿瘤;二、microRNA与肿瘤治疗; 针对致瘤性miRNA设计药物： 人工合成的反义寡聚核苷酸----抗miRNA寡聚核苷酸（AMOs）在灭活具有癌基因特性的miRNA表达，逆转肿瘤细胞恶性生物学行为等方面取得了很大的突破。动物??验结果表明，与胆固醇偶联的AMOs注射小鼠后，可以在小鼠的不同器官有效抑 制靶miRNA活性，抑制肿瘤的生长和恶性生物学行为。 针对抑瘤性miRNA设计药物： 利用病毒或者脂质体可以瞬时