20-钙通道阻滞药(自考)教案分析.ppt

应用 六、其它应用 1.偏头痛 用非选择性钙通道阻滞药桂利嗪、氟桂利嗪 2.治疗脑动脉痉挛和脑卒中 首选尼莫地平，也可用氟桂利嗪 3.治疗外周血管痉挛性疾患（雷诺病） 所有二氢吡啶类均可。 4.试治哮喘、慢阻肺、腹痛、早产、痛经等。 * CCB〔不良反应〕 相对比较安全，不良反应较少见 1.一般不良反应 颜面潮红、头痛、头昏、恶心及便秘、脚踝水肿等。 2.严重的不良反应 心脏聚停、低血压、心动过缓、A-V传导阻滞、心衰； * 常用CCB及其特点 硝苯地平（nifedipine） 1.对心脏影响小，对血管舒张作用强，起效快，持续时间短；常引起反射性交感N兴奋，对降低心肌耗氧不利。抗PLT聚集、抗动脉粥样硬化。 3.能舒张冠脉，特别对痉挛的冠脉敏感； 4.主要用于高血压、变异型心绞痛（对稳定型 ， +β受体阻滞剂）、雷诺病、肺动脉高压的治疔。 5.不良反应：多为上述一般不良反应（6%）。 * 维拉帕米 (verapamil) 1.对心脏的抑制作用明显，对外周小动脉和冠脉也有明显扩张作用，对非血管平滑肌也有一定松弛作用。 2.主要用于阵发性室上性心动过速（首选），也用于房颤、房扑。也用于心绞痛、心肌梗死、肥厚性梗阻性心肌病、COPD。 3.不良反应：口服时发生率低且轻微，包括便秘，踝部水肿、头痛、体位性低血压。 * 20.钙 通 道 阻 滞 药 地尔硫卓（diltiazem） 1.心脏作用类似维拉帕米，对非血管平滑肌也有一定松弛作用。 2.主要用于心绞痛，特别是变异型和稳定型，也用于高血压、阵发性室上性心动过速、房扑房颤、雷诺病； 3. 3.不良反应发生率低，包括心动过缓、传导阻滞、低血压，踝部水肿、头痛、头晕。 * * * * 第20章 （CCB） * Ca的生理作用： 参与收缩、分泌、凝血过程、肥大细胞释放过敏介质。 Ca参与病理生理过程：如心肌肥大、血管重构、心肌顿抑、缺血/再灌注损伤等。 故调节钙水平可以影响许多病理生理变化 影响细胞内外钙转运的方式有： 1.影响其跨膜转运； 2.影响肌质网对其转运； 3.影响其与肌钙蛋白的亲和力。 * Ca2+调节的细胞过程与钙拮抗药的效应 组织细胞 细胞过程 钙拮抗药的效应 窦房结、房室结 除极 抑制窦房结起搏，抑制房室结传导 心脏工作肌 除极、收缩 抑制动作电位I相，降低收缩性 动脉（冠状、肺、外周） 收缩 降低外周阻力、缓解冠脉痉挛、降低肺动脉阻力 静脉 收缩 减少静脉回流 支气管、胃肠道、泌尿道及子宫平滑肌 收缩 缓解哮喘、食道痉挛、胆绞痛、痛经、缓解输尿管、膀胱收缩 胰腺、脑垂体、肾上腺髓质 分泌 减少胰岛素垂体己素、儿茶酚胺分泌 唾液腺、泪腺、胃粘膜 分泌 减少唾液、泪、胃泌素的分泌 肥大细胞 组胺释放 抑制脱颗粒 多形核白细胞 运动、释放 抑制中性白细胞激活 血小板 聚集、收缩、胞排 抑制血小板激活 神经细胞 递质释放 减少递质释放 * 20.钙 通 道 阻 滞 药 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers，CCB)，又称钙拮抗药，是近30年来发展最快，广泛应用于心脑血管疾病治疗的一类重要药物。它们通过选择性阻断细胞内、外钙通道，降低细胞内钙离子浓度而发挥治疗作用。 临床上的药物主要为L-型钙通道阻滞药。 * 第1节 钙通道阻滞药的分类 钙通道分类 1.受体依赖型钙通道 2.电压依赖型钙通道： L-型钙通道(长程慢通道):是参与心肌、平滑肌收缩，窦房结起搏和房室结传导的主要通道。是细胞兴奋时外Ca2+内流的最主要途径;分布于各种兴奋细胞。 T-型钙通道（短暂）：多见于心脏传导组织。 其它：N（神经）、P （小脑浦氏细胞）、 Q （小脑颗粒细胞）、 R（神经）等亚型。 * 20.钙 通 道 阻 滞 药 20·1·2 钙通道阻滞药分类 一、 1987年WHO根据药物化学结构及其选择性分类。 (一)选择性L-型钙通道阻滞药（不阻断Na+通道） 1.二氢吡啶类:dipine 硝苯地平、尼莫地平 、尼群地平、非洛地平、氨氯地平 2.苯烷胺类:pamil 维拉帕米 、加洛帕米 3.苯硫氮卓类: 地尔硫卓 (diltiazem)。 又根据药物化学结构、药物对动脉和心脏的亲和力，将选择性L-型钙通道阻滞药分为三大亚类，每一亚类又根据药动学和药效学特征分为三代。（见下表）。 * * 20.钙 通 道 阻 滞 药 类别