第十三章羧酸衍生要点.ppt

合成设计的一般程序为： 不对称合成的程度，用对映体的过量百分数e.e.表示： 反应物含有不对称因素时，可以导致不对称合成。 使用不对称试剂，即使反应分子中没有不对称因素，也可以实现不对称合成。 e.e.为enantiomeric excess的缩写。 能最好完成不对称合成的试剂，无疑应首推自然界中的酶。 有机化合物的合成过程，可以用一般通式表示为： 式中 A、B为起始原料，Am、Bn、I都是中间产物，TM为目标分子。 其中 I 的碳架及所含的官能团与目标分子已很接近，为关键中间体。 关键中间体I应具备的基本条件： I 的碳架和产物基本相似；I 所含的官能团与产物比较接近。 I TM I TM 关键中间体I碳架和目标分子TM基本相同，所含官能团也容易转化为TM。 由I转变为TM通常较容易实现，一般通过一步或两步就应完成，最多不能超过三步。 I Bn Am 例8 由适当的原料合成 分析： 关键中间产物I可以用α,β-不饱和酮(Am)和丙二酸二乙酯(Bn)经Michael加成得到。 合成： Am可以由Claisen-Schmidt缩合反应得到。 Bn Am 苯甲醛和苯乙酮可用苯经弗-克反应制取。 例9 合成 TM Bn Am 分析： 此处，目标分子TM就是关键中间产物I。 合成： 为了合成与产物类似的碳骨架，必须掌握合成各种碳碳键的有机反应。 (1) 碳链的增长 2 碳骨架的合成 在碳链上增加一个碳原子，可以利用卤代烷和NaCN作用、羰基化合物和HCN加成； 或用格氏试剂和甲醛或CO2作用。 形成碳碳键最重要的方法，是通过碳负离子的亲核取代，和碳负离子对羰基的亲核加成。 一些常见的能形成碳负离子的试剂： 碳负离子与卤代烃进行亲核取代反应，可以得到各种不同碳链结构的有机化合物。 例1： 碳负离子对羰基的亲核加成，是增长碳链的基本方法。 常用的有格氏试剂和有机锂试剂对醛、酮、酯的加成，羟醛缩合和酯缩合反应也是两大类重要的反应。 例2 例3 由三个碳以下原料合成 (2) 碳链的缩短 甲基酮卤仿反应，酰胺的Hofmann降级反应，羧酸或羧酸衍生物的脱羧反应； 不饱和键的氧化断键。 (3) 碳链结构的改变 利用分子重排反应，如碳正离子的重排、醛肟或酮肟的Beckmann重排等。 例4 (4) 碳环的合成 合成三元或四元环，常采用分子内碳负离子的烷基化反应，即在碱存在下γ-消除或δ-消除。 三元环还可以通过碳烯对双键的加成反应来合成。 四元环还可由丙二酸二乙酯来合成。 例5 合成五元、六元等无张力环，使用的成环反应有傅-克反应，羟醛缩合、 Dieckmann缩合、双烯合成等。 迈克尔加成反应与羟醛缩合结合起来，可以在六元环上并联上另一个六元环。 例6 由甲苯合成 有机合成中在特定的位置引入所需的官能团，往往是合成成败的关键。 3 官能团的引入 这时就需要一些必要的合成技巧，如应用选择性反应、官能团保护等。 选择性反应：是控制反应主要在某一部位进行，如烯烃加成反应中的马氏、反马氏规则等的应用。 官能团保护：引进多个官能团时，要把一个官能团保护起来，完成反应后再去掉保护基。 (1) 官能团的互相转变 氧化程度相同的官能团可以通过取代反应互相转变； 烯键和炔键可以通过消除反应得到引入。 氧化程度不同的官能团可以通过还原和氧化互相转变； 醇羟基离去性能较差，常用磺酰氯和醇作用生成磺酸酯，再进行取代反应。 OTs OTs是很好的离去基团。 醇的羟基是合成中关键官能团 醇是连接烃类化合物如烯烃、炔烃、卤代烃等与羰基化合物如醛、酮、羧酸等的桥梁. (2) 官能团的保护 合成反应中对保护基团的要求： 易于与被保护基团反应；必须能经受住在保护阶段的各种反应条件；易于除去。 烯键的保护：用加卤素的方法，完成反应后再与金属锌作用消除。 羟基的保护：羟基很活泼，容易发生酰化、氧化、烷基化、脱水等反应。 醇羟基可以用生成醚或酯的方法保护，酚羟基常用生成醚的方法保护。 羟基也可用二氢吡喃生成四氢吡喃醚来保护。 四氢吡喃醚对碱、格氏试剂、烃基锂、催化加氢以及一些氧化剂稳定。 它是一个缩醛所以容易被稀酸分解除去。 羰基保护：生成缩醛或缩酮。 在含水的酸性条件下，很快的分解恢复原来的碳基。 缩醛和缩酮在中性和碱性条件下是稳定的，对亲核试剂、有机金属化合物和氢化物等还原剂也是稳定的。 例7 (1) 顺反异构体的合成 顺式或反式烯烃可由炔烃加氢来获得。 4 立体构型的要求 用Lindlar催化剂加氢可得顺式烯烃，在液氨中用钠还原则生成反式烯烃。 顺式或反式邻位二醇，可由烯烃通过不同试剂获得。 用高锰酸钾或四氧化锇氧化烯烃可得顺式二醇，通过环氧化物水解则得到反式二