第03章药物的杂质检查2讲解.ppt

第三章 药物的杂质检查 第四节 特殊杂质的检查 2、颜色的差异 无色药物中有色杂质的检查，检查供试品的颜色，来控制有色杂质的量。 3、溶解行为的差异 利用药物溶于某种溶剂而杂质不溶，或者反之。 三、旋光法 检查光学异构体，通过测量旋光度或比旋度来控制杂质的限量。 五、色谱法 （一）纸色谱法 用于极性较大药物中杂质的检查 方法：展开后，比较杂质斑点的个数 颜色深浅及荧光强度来判断杂质是否超过限量。 缺点：展开时间长、斑点扩散、显色剂受限 二、氯化物检查法 三、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 四、铁盐检查法 1. 原理 对照法 3. 测定条件 五、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2005年版）共收载四法。 八、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； 比色：同置白色背景前，平视观察比较。 （3）高锰酸钾液 十、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法 对照法 （四）第四法 微孔滤膜法 适用于含2～5?g重金属杂质及有色供试液的检查。 依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。 97：78．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B） A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5 例1. 中国药典(2005年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC） A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液 六、砷盐检查法 （一）古蔡法 遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较 1. 原理 对照法 2. 操作方法 （1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备 （2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作 3. 测定条件 （1）标准砷溶液临用新配，1?gAs/ml。 （2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。 （3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是： A. 还原As5+为As3+，加快反应速度； B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行； C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生； D. 可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100 ?gSb存在不干扰。 （4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。 （5）锌粒应无砷 （6）砷斑不稳定，应立即观察 4. 干扰及排除 （1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。 （2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。 （3）具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。 常用的有机破坏方法： （4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100?g的供试品。 碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法 酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查 （二）Ag-DDC法 检查、含量测定 对照法 砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原 Ag—DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。 用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行。USP（24）用吡啶，ChP（2000）用三乙胺。 本法适用于含Sb量小于500?g的供试品。 （三）白田道夫法 含Sb药物中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠 原理 对照法 （四）次磷酸法 BP（1998） 97：79. 在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是（C） A. 除去I2 B. 除去AsH3 C. 除去H2S D. 除去HBr E. 除去SbH3 95：140. 古蔡氏法中，SnC12的作用有（ACD） A. 使As5+→As3+ B. 除去H2S C