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Emax(效能) EC50 效价强度 量效变化速度 效能 效价强度 斜率 EC50 量反应的量-效曲线 Emax(maximum efficacy,效能) 当效应增强到一定程度时,再增加剂量或浓度,效应不再增强,此时的效应称Emax ,也称效能 Emax反映药物内在活性的强弱 半数最大效应浓度(EC50) 引起50%最大效应的药物浓度或剂量 效价强度 (potency) 引起一定效应的药物剂量或浓度,一般采用50%效应量 反映药物与受体的亲和力大小,值小强度大 评价一个药物需从效能和效价强度两个方面分析 量效变化速度 以曲线的中央段斜率来表示 斜率大的药物一般作用较强,剂量稍有增减,效应也即有明显变化 累加量效曲线 EDmin ED50 LD50 质反应的量-效曲线 质反应:药理效应只能用全或无,阴性或阳性 表示 。 必需用多个动物或多个实验标本,结果以阳性率表示。 半数有效量 ED50 (median effective dose ) 引起50%用药个体出现阳性反应的药物剂量或浓 度。 半数致死量 LD50 (medial lethal dose) 引起50%动物出现死亡的剂量。 药物安全性评价 (1) 治疗指数 TI TI = LD50 / ED50 (2 )安全范围 LD1 / ED99 或: LD5 与ED95之间的距离 二药ED50和LD50相等,但毒性不等,B药的毒性大于A药 激动药(agonist) 完全激动剂(full agonist) : 亲和力大,内在活性(?)=1 部分激动剂(partial agonist): 亲和力可能大,但内在活性 0 ?1, Emax小 单用表现激动作用,与激动剂合用可能出现竞争性拮抗作用 拮抗药(antagonist) 亲和力强,? = 0 竞争性拮抗药: 与受体结合后阻止激动剂与该受体结合,具有可逆性。 非竞争性拮抗药: 与激动剂结合到受体上的结合位点不同,阻止激动剂引起受体激动,具有不可逆性。 第四节 影响药效的因素 (factors influencing drug effect) 一、机体(body)方面的因素 二、药物(drug)方面的因素 * 年龄 (age) 性别 (gender) 病理情况 (pathological condition) 肝功能不全 肾功能不全 心功能不全 胃肠道疾病 心理因素 (psychological factor) 个体差异 (individual variation) 一、机体因素 * 长期用药引起的机体反应性变化 1、 耐受性 (tolerance) 在连续用药过程中,有的药物的药效会逐渐减弱,需加大剂量才能显效,称耐受性。 2、 耐药性 (drug resistance) 又叫抗药性,在化学治疗中,病原体(即细菌或病毒)或肿瘤细胞对药物的敏感性降低,主要是由于病原体出现基因变异而产生。 * 3、药物依赖性 (1)、躯体依赖性 由于反复用药造成的身体适应状态,一旦中断用药,可出现强烈的戒断综合症,表现为出汗、哈欠、腹泻、背部和肢体疼痛、肌肉抽动等。 (2)、精神依赖性 指用药后产生愉快满足的感觉,造成用药者在精神上渴望周期性或连续用药,以获得舒适感。 * 二、药物因素 1. 剂型 (dose form) 剂型不同,药物吸收速度也不同。 一般情况:注射剂>口服剂>贴剂 同为口服药: 水溶液>散剂>片剂 * 2. 剂量 (dosage) 剂量不同,药物作用强度也不同,有时可用于不同用途。 催眠药: 小剂量——镇静作用; 增加剂量——催眠作用; 剂量再加大——抗惊厥作用 * 3. 给药的时间 饭前——吸收快 饭后——吸收平稳 对胃有刺激性的药物应饭后服,以减少刺激性;如阿司匹林。 * 4. 药物相互作用 (interaction between drugs) 联合用药时,药物之间产生相互作用: 药动学方面(影响药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄) 药效学方面(产生协同作用、拮抗作用) * 1、协同作用
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