升白细胞药市场分析定稿.pdf

重组人粒细胞（巨噬细胞） 集落刺激因子市场研究报告 北京时代英杰咨询有限公司 2004.4.12 什么是G-CSF rhG-CSF:重组人粒细胞集落刺激因子 特异作用于造血系统中粒系祖细胞，促进其增殖、 向成熟中性粒细胞分化，并维持细胞的存活及其生 物功能的一种造血生长因子，是刺激骨髓细胞集落 形成的集落刺激因子的一种。 G-CSF的主要生物学功能 刺激粒细胞前体细胞增殖并向成熟粒细胞分化 促进骨髓成熟中性粒细胞向外周血释放 以及增加成熟粒细胞的功能 G-CSF/GM-CSF--肿瘤化疗病人的福音 约有1/3以上的化疗病人由于粒细胞减少而无法按计划接 受周期化疗 G-CSF/GM-CSF可以有效地预防和治疗化疗引起的粒细胞 减少症，减少感染的发生，使更多的化疗病人能维持正 常的化疗方案或进行大剂量化疗 G-CSF /GM-CSF是目前放化疗患者升白细胞的一线用药。 G-CSF的研究历史 1984年，Welte等从人5637细胞株培养上清中纯 化出G-CSF，确定其N-端序列； 1985年从cDNA文库中筛选出G-CSF基因，在大肠 杆菌中得到表达，并得到纯化的活性产品； 1986-1987完成了中试 1987-1991完成I-III期临床试验 1991.2 FDA批准在美国上市 现已成为公认的化疗后首选升白药，全球年销售 额在近20亿美元。 适应症与临床应用 • 能显著升高化疗后外周血中性粒细胞水平； • 缩短白细胞和中性粒细胞减少症持续时间； • 提高癌症患者白细胞和中性粒细胞最低值； • 减少由于白细胞减少引起的感染发热； • 减少抗生素等药物用量，缩短住院时间； 药代动力学 1、药-时曲线符合二室动力学模型 2、向组织分布迅速，胃、肝、脾、肾、心、淋 巴 结等组织含量较高 3、尿中排药量约为总药量的50%，胆汁中排药 量 约为总药量的6.5% 4、iv 1 μg/kg 125I-rhG-CSF for rats T1/2 α=0.22, T1/2 β=7.79, K12=1.92 K21=1.12, K10=0.26, Vd=97.09 CL=24.68, AUC=40.51 临床应用进展 肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症 G-CSF在化疗后给药，可升高外周血中性粒细胞计数，降低粒细 胞减少症的发生率及持续时间，降低感染发热的发生率，减少抗 生素的用量及住院时间。已用于小细胞肺癌，乳房癌，卵巢癌， 非何杰金氏淋巴瘤，膀胱上皮移行细胞癌，神经母细胞瘤，睾丸 肿瘤，白血病等恶性肿瘤的化学治疗所致中性粒细胞减少症 近年来则进一步从以下几方面研究G-CSF在化疗中的应用： 临床应用进展 用以支持强化化疗方案： 在癌症的化学治疗中，加大化疗药物剂量往往能更有效、彻底地杀伤肿 瘤细胞，而且也有助于防止肿瘤细胞抗药性的产生。但化疗药所引起的 中性粒细胞减少又制约了给药量的提高。rhG-CSF能使化疗引起的中性粒 细胞减少的最低值提高，缩短中性粒细胞减少症持续时间，促进粒细胞 的恢复。从而为施行强化化疗创造了条件。 强化化疗主要包括两个方面，即增加化疗剂量及缩短疗程间隔。研究表 明在rhG-CSF支持下ADM ，CPM，VP-16等的用量可增加2倍，VM26 ， Taxol ，CBDCA等可增加1.5倍。在非何杰金氏淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、 尿道癌的化疗中并用 rhG-CSF可以缩短化疗疗程的间隔时间一周左右。 临床应用进展 用于支持新的化疗药物的临床应用 对于一些具有骨髓抑制性副作用的新的化疗药物，如 Paclitaxel , Topotecan , Vinorelbine , Gallium nitrate ，Ifosfamide ，Irinotecan和 Etoposide等， rhG-CSF的应用可使给药强度增加，化疗方案的选择余 地增大，而使之更好地发