合成抗菌类药物的分析.ppt

第十七章 合成抗菌类药物的分析 3. 其他金鸡纳碱的检查 主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，采用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或对照品对照法。 Ch.P TLC法 BP HPLC法 （二）硫酸阿托品中有关物质检查 本品为消旋体，无旋光性，利用旋光度测定法可对莨菪碱杂质进行检查。 第四节 吩噻嗪类药物的分析 一、结构与性质 二、鉴别试验 第五节 苯并二氮杂卓类药物的分析 （二）主要化学性质 3. 在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。其水解物所呈现的某些特征可用于鉴别及测定 二、鉴别试验 三、有关物质的检查 一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验 2．问题讨论 ①?? 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。 b.硫酸盐的测定 （以硫酸奎宁的测定为例） ⅰ．直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： ⅱ．硫酸奎宁片的测定 需先经碱化处理，生成奎宁游离碱，然后用高氯酸滴定液滴定，此时硫酸奎宁与高氯酸反应的化学计量摩尔比为1∶4 ③? 终点指示方法 最常用的指示剂是 结晶紫 Crystal Violet（CV） ④?? 注意事项 a.????? 水分的影响及排除 HAc和HClO4中都含有一定量的水分 b.?标准溶液的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。 比色法 (一)、酸性染料比色法 1．原理: 在适当pH溶液中,有机碱（B）可以与氢离子结合成 阳离子,酸性染料（HIn）可解离成阴离子,阴离子可 与有机碱阳离子定量地结合成有色离子对，有色离 子对可被有机溶剂萃取进行比色分析测定。 3．影响因素 最主要条件是水相的pH。 ※ 要求： 能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。 还应注意以下几方面 酸性染料的种类及浓度 有机溶剂的种类及性质 水分的影响 酸性染料中有色杂质的排除 (二).钯离子比色法： 原理：吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH=2±0.1值的溶液中形成红色的配合物，在500nm附近有最大吸收，借以进行比色测定。 钯离子只与未氧化的硫配合，而硫被氧化为砜和亚砜时，则不与钯离子配位。利用空白对照法可以排除氧化产物不干扰准确测定未被氧化的吩噻嗪药物含量。 USP采用此法对奋乃静注射液，糖浆及片剂的含量测定。 四 分光光度法 （一）直接分光度法 （二）萃取后分光光度法 （三）萃取-双波长分光光度法 （一）直接分光光度法： 操作： 取10片，除去糖衣后，精称，研细→称取粉末适量→加水、盐酸溶解→过滤，取滤液于254nm处测定。 已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算 优点：不需标准品 缺点：仪器精密度要求高 测定中注意问题：避光、防止氧化。 （二）萃取后分光光度法： 某些制剂由于有干扰不能采用直 接分光光度法，对此，可以进行萃取 后的分光光度法。 五 HPLC法 注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的硅烷基未全部硅烷化，分离时这些硅烷基可与碱性杂环药物发生吸附和离子交换作用，造成拖尾、分离效能下降、保留时间过程、甚至不能被洗脱。 解决办法：在流通相中加入含氮碱性竞争试剂—扫尾剂以抑制拖尾现象， 常用扫尾剂：醋酸氨、三乙胺、二乙胺、 乙腈 （2）定量依据 样品在二波长下吸收度差值（?A）： 即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 （3）必要条件 ① 干扰组分在两个波长处吸收度相等