第五 补体系统.ppt

衰变加速因子（DAF） C4b2a I因子 C2a C8结合蛋白 第四节 补体的生物学意义 （一）补体的生物功能 补体介导的细胞溶解 补体活性片段介导的生物功能 形成MAC，溶解细胞；参与宿主抗感染免疫 1.溶菌、溶解病毒 是机体抵御全身性感染的主要机制之一 C3b、C4b、iC3b 2. 调 理 作 用 3.免疫黏附 过敏毒素：C3a、C5a 趋化因子：C5a 4.炎症介质作用 （二）补体的病理生理学意义 机体抗感染防御的主要机制 参与适应性免疫应答 与其他级联反应系统的相互作用 第 五 节 补体与疾病的关系 （一）遗传性补体缺损 遗传性补体缺损患者的两大临床表现是反复感染和自身免疫病 C1IHN缺陷引起血管神经性水肿 （二）补体与感染性疾病 微生物结合补体片段后，通过CR1/CR2侵入细胞 某些微生物以补体受体或调节蛋白作为受体入侵细胞 EB病毒——CR2 麻疹病毒——MCP 柯萨奇病毒和大肠杆菌——DAF （三）补体与炎症性疾病 补体激活是炎症反应中重要的早期事件 适时恰当地抑制补体功能可能成为疾病治疗的有效途径 （四）补体与器官移植 超急性移植排斥的主要原因是补体系统的全身性激活，导致对机体自身的广泛性组织损伤，产生致命的后果 目前的解决方案是： （1）利用补体抑制剂进行药物治疗 （2）应用转基因技术 2.激活物 免疫复合物（immune complex，IC）是经典途径的主要激活物 IgM、IgG（IgG1、IgG2、IgG3） 3. 活 化 过 程 激活条件： ①C1仅与 IgM或IgG结合才能活化 ②游离或可溶性抗体不能激活补体 Fab段 Fc段 暴露的C1q结合位点 IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化 C1q 结合位点被屏障 结合抗原之前 结合抗原之后 CH1 CH2 IgM CH3区，IgG CH2区 T Y 激活条件： ③每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子Fc段结合 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位 C1分子与抗原抗体复合物的结合 (四)补体激活的共同终末过程 三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5，这是补体级联反应中最后一个酶促步骤 C5b6789：膜攻击复合物（MAC） MAC的效应机制 MAC在胞膜上形成的“渗漏斑”使得小的可溶性分子、离子及水分子可以自由透过胞膜，导致胞内渗透压降低、细胞溶解 （二）旁路激活途径alternative pathway 不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，由B因子、D因子和备解素参与，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。又称替代途径 1. 激 活 物 某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等，为补体激活提供保护性环境和接触表面 天然C3与水分子形成C3（H2O）→ 与B因子结合→B因子被D因子裂解为Ba和Bb → Bb 与C3（H2O）形成 C3（H2O）Bb ，即为旁路途径的起始C3转化酶 2. 活 化 过 程 Mg2+ 结合于自身组织细胞表面的C3b ，可被调节蛋白降解、灭活，终止级联反应； 结合于激活物表面的C3b，不能被有效灭活，就可与B因子形成稳定的C3bBb（旁路途径C3转化酶） 备解素（P因子）与C3b和Bb结合可使之稳定； C3bBb可裂解更多C3分子，部分新生的C3b再参与旁路激活途径，形成更多C3bBb，构成了旁路途径的正反馈放大效应 旁路途径C3转化酶水解C3生成C3a、C3b， C3b与C3bBb结合形成C3bBb3b，即为旁路途径的C5转化酶，能裂解C5 （三）MBL激活途径 MBL pathway 指由血浆中MBL直接识别病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程 激活物 含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物 MBL与C1q分子结构类似，可与病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖结合并发生构象改变，导致MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）活化 活化的MASP2可裂解C4、C2，形成类似经典途径的C3转化酶，再依次激活补体的其他成分 活化的MASP1直接裂解C3，形成旁路途径的C3转化酶，参与并加强旁路途径的正反馈环路 （五）三条途径的特点及比较 补体三条激活途径比较 经典（传统） 途径 替代（旁路） 途径 激活C5 细胞裂解 抗体依赖 甘露糖凝集素 途径 非抗体