27.包合物的制备技术讲解.pptVIP

关于西安医学院药学院报告 第十七章 包合技术 药学院 药剂教研室 包合过程与药物释放 包合技术在药剂学上的应用（重点） 包合技术及常用包合材料（重点） 包合技术 一.概 述 1.包合技术（inclusion technology)： 一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成特殊的络合物或分子囊的技术。 客分子（药物）（guest molecules） 主分子（包合材料）（host molecules） 包合物（inclusion complex) 包合材料 要求:必须有空穴结构，大小、形状与客分子相适宜。 品种有：环糊精及其衍生物(常用）、 淀粉、纤维素 、蛋白质、核酸 淀粉 环糊精(CD) 经嗜碱性芽胞杆菌培养 环糊精葡萄糖转位酶 由6～12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物。均为上下开口的中空筒状结构 （1）环糊精（cyclodextrin,CD) 2.常用包合材料 （1）环糊精 环糊精 α-CD：6G β-CD:7G （空穴大小适中，S随T变化大） γ-CD:8G 种类 前列腺素F用三种CD包合的结果 γ-CD包合物 α-CD包合物 β-CD包合物 β-CD空间结构 2.常用的包合材料 （2）β-CD β-CD（R=H) 俯视图 β-CD立体结构图 二、包合过程与药物释放 地塞米松的包合 包合物中药物的快速释放 包合物中药物的缓慢释放 三、包合技术在药剂学中的应用 1、增加难溶药物的溶解度,有利于吸收和做成溶液剂和注射剂 例如：安定+β-CD S从0.05-7.4g/L,150倍 地塞米松+β-CD S从0.008-44.3g/L,5000倍 薄荷油与β-CD包合，S提高了50倍 薄荷水滴鼻液 2、使液体药物（挥发油）粉末化，防止挥发，有利于做成各种固体制剂 其中薄荷、荆芥、连翘中的挥发油用β-CD进行包合 三、包合技术在药剂学中的应用 如：当归、陈皮、丁香、红花、薄荷等中的挥发油。 3、掩盖药物不良的气味,减少刺激性，提高制剂稳定性 三、包合技术在药剂学中的应用 4、调节释药速度，增加吸收，提高生物利用度，降低ADR 三、包合技术在药剂学中的应用 例如：（1）硝酸异山梨醇酯+β-CD 血浓持时长。 （3）诺氟沙星+β-CD F 1.42倍 四、包合物的制备方法 1.饱和水溶液法 CD饱和水溶液 客分子药物 即得 搅拌混合 30min以上 过滤 洗净 2.研磨法 四、包合物的制备方法 2～5倍量水 低温干燥 β-CD 混合 研匀 研磨 洗净 加药物 有机溶剂 洗涤 干燥 四、包合物的制备方法 3.冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中 易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性 能好，可制成粉针剂。 四、包合物的制备方法 适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾 干燥法制备包合物，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。 4.喷雾干燥法 五、包合物的验证 1.相溶解度法 2.X射线衍射 3.热分析法 4.UV 5.IR 6.NMR 关于西安医学院药学院报告