第八杂环类药物的分析.ppt

2.酸根的影响：无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果偏低。 2B·HX + Hg(Ac)2 → 2B·HAc + HgX2 过量(1～3倍)不影响测定结果 3.滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸，具有 挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。 若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10℃ 时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公式加以校正： 4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法。Ch.P收载的本类药 物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。 (四) 应用实例 1.游离弱碱性药物测定 异烟肼、尼可刹米、地西泮及氯氮卓等。基于这些药物分子结 构中氮原子的弱碱性，可用非水溶液滴定法直接测定其含量。由于 这些药物的碱性强弱不同，测定时所采用溶剂、指示剂及其指示终 点的方法也不尽相同。 药物名称 取样量(g) 溶 剂 指示剂 终点颜色 尼可刹米 0.15 冰醋酸10ml 结晶紫 蓝绿色 地西泮 0.2 冰醋酸、酸酐10ml 结晶紫 绿色 氯氮卓 0.3 冰醋酸10ml 结晶紫 蓝色 2.氢卤酸盐类药物测定 当这些药物溶于冰醋酸时，由于氢卤酸在冰醋酸中酸性较强， 对测定有干扰，必须先加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难 以电离的卤化汞，而氢卤酸盐药物，则转变成可测定的醋酸盐。然 后再用高氯酸滴定液滴定，并可获得满意的结果。应用示例如下： 药物名称 取样量(g) 溶 剂 加入醋酸汞试液(ml) 指示剂 终点颜色 盐酸氯丙嗪 0.2 醋酐10ml 5 橙黄Ⅳ 玫瑰红色 盐酸异丙嗪 0.3 冰醋酸10ml 4 结晶紫 蓝色 盐酸氟奋乃静 0.3 冰醋酸20ml 5 结晶紫 蓝绿色 盐酸环丙沙星 0.2 冰醋酸25ml 5 橙黄Ⅳ 粉红色 氢溴酸东莨菪碱 0.3 冰醋酸20ml 5 结晶紫 纯蓝色 盐酸硫利达嗪 0.3 丙酮100ml 5 电位滴定法 3.硫酸盐类药物测定 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生 成SO42-，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-， 即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴 定。 4.硝酸盐的测定 硝酸在冰醋酸介质中酸性不强，滴定反应可以进行完全。 但是硝酸具有氧化性可以破坏指示剂使其变色，使指示剂无 法指示终点。因此采用非水溶液滴定法测定硝酸盐时，一般 不用指示剂法而用电位法指示终点。 5.磷酸盐与有机酸盐 磷酸与有机酸在冰醋酸介质中酸性极弱，不 影响滴定反应的定量完成，可以按常规方法直接 滴定。 （一）硝苯地平的测定 基本原理 硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示： 终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使 橙红色配合物离子呈淡蓝色或无色，以指示终 点的到达。 二、铈量法 （二）吩噻嗪类药物的测定 药物 Ce(SO4), -e 红色 Ce(SO4), -2e 红色消退 自身指示终点或电位法、永停法指示终点 三、钯离子比色法 优点： 钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的 吩噻嗪类药物的测定。 ?max~500nm 吩噻嗪类药物 + Pd2+ pH2±0.1 红色络合物 在?max处测定A，以对照法定量 （一）直接分光光度法 供试品不需提取分离，溶于适当的溶剂中即可进行含量测定。 1.奥沙西泮原料的测定 在229nm，采用标准对照法测定。 2.盐酸异丙嗪片的测定 在249nm，采用E1cm1%＝910测定。 3.盐酸异丙嗪注射液的测定 测定波长的选择：注射液处方加VC作抗氧剂