盐酸普鲁卡因详解.pptVIP

盐 酸 普 鲁 卡 因 一、盐酸普鲁卡因简介 【中文名】盐酸普鲁卡因 【性 状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，熔点154-157℃,易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，2%水溶液的pH为5~5.6，水溶液用NaOH或Na2CO3碱化，析出普鲁卡因，熔点57-59℃,其pKa8.8，弱碱性。 【分子式与分子量】C13H20N2O2·HCl 272.77 【英文名称】　Procaine Hydrochloride 【化学名称】 4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐 【英文别名】 2-(Diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate; Procaine Hcl; ATOXICAINE; 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate hydrochloride (1:1); 2-methylpropyl 4-aminobenzoate[2] 【贮 藏】 遮光，密封保存。 【制 剂】 （1）盐酸普鲁卡因注射液 （2）注射用盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因药理作用 局部麻醉药，是对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇的酯与盐酸形成盐，能阻断周围神经末梢和纤维的传导, 使相应的组织暂时丧失感觉, 而起麻醉作用 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法等。亦可用于静脉复合麻醉。 本品可有高敏反应和过敏反应，个别病人可出现高铁血红蛋白症；剂量过大，吸收速度过快或误入血管可致中毒反应。 二、合成路线 1.酰氯化法 2.氯代乙醋法 3.苯佐卡因法 盐酸普鲁卡因 1.酰氯化法 2.氯代乙酯法 3.苯佐卡因法 三.盐酸普鲁卡因 结合我国国情，工业化生产为酯交换法 四.盐酸普鲁卡鉴别反应（一）化学法 ?水解反应：酯键可发生水解；叔胺氮原子具有碱性。水解反应水解反应基于分子结构中的酯键可在碱性条件下水解产生二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸，利用这两个水解产物对盐酸普鲁卡因进行鉴别。 ?方法：取供试品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变成油状物，继续加热，发生的蒸气使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色；加热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀；沉淀可溶于过量的盐酸。 ?盐酸普鲁卡因遇氢氧化钠试液即游离出普鲁卡因白色沉淀，该沉淀熔点低，受热成为油状，继续加热则水解，产生挥发性二乙氨基乙醇和对氨基苯甲酸钠。二乙氨基 乙醇使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色。含有对氨基苯甲酸钠的水溶液放冷后，加盐酸酸化，生成对氨基苯甲酸的白色沉淀，加入过量的盐酸，生成其盐酸盐而溶解。 苯佐卡因与强碱液共沸，发生水解反应，生成乙醇及对氨基苯甲酸盐。乙醇遇碘试液并受热发生碘仿反应，即生成黄色沉淀，并有碘仿的臭气。 C2H5OH+4I2+6NaOH CHI3+5NaI3+HCOONa ?芳香第—胺反应 ?芳香第—胺反应此反应又称重氮化-偶合反应，用于鉴别芳香第—胺（即芳伯氨），收载于《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下。盐酸普鲁卡因具有芳伯氨基，即在盐酸介质中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐，重氮化盐进一步与β-萘酚偶合，生成有色偶氮合物。 ?方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙色或猩红色的沉淀。 ?氯化物的鉴别反应 氯化物的反应盐酸普鲁卡因中的Cl-，按《中国药典》附录“一般鉴别试验”中“氯化物”项下的沉淀反应和氧化还原反应进行鉴别。 (1)沉淀反应取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。 (2)氧化还原反应取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓缓加热，即发生氯气，能使润湿的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 （二）光谱法 红外光谱法盐酸普鲁卡因分子结构中存在芳伯氨基、苯环、酯基等基团，即《中国药典》规定，本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致，其红外光谱中显示相应的吸收峰： 五、检查 盐酸普鲁卡因的杂质检查项目有：酸度、溶液的澄清度、干燥失重、炽灼残渣、铁盐及重金属和对氨基苯甲酸。在盐酸普鲁卡因的生产中和贮藏中都有可能引入对氨 基苯甲酸。《中国药典》 2010年版加强对物中特殊杂质的控制，与2005年版相比；对氨基苯甲酸是盐酸普鲁卡因原料药质量控制中新增加的检查项目。 采用反相液相色谱检查。方法如下：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%庚烷磺酸钠的 0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇(68：32)为流动相；检测波长为279nm。