第10章 固有免疫系统及其应答.pptVIP

第十章 固有免疫系统及其应答 基本概念 固有免疫（innate immunity ） 也称非特异性免疫（non-specific immunity ），是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。 固有免疫系统（innate immune system） 主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。 参与固有免疫应答的组分 组织屏障：皮肤、粘膜等 固有免疫细胞： MΦ、DC、γδT细胞、NK细胞、 NKT细胞、 B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性 粒细胞等。 固有免疫分子： 细胞因子、补体、防御素和溶菌酶等 一、组织屏障及其作用 （一）皮肤和粘膜屏障 体表皮肤及覆盖于同外界相通腔道（呼吸道、消化道和泌尿生殖道等）的粘膜构成皮肤粘膜屏障，是机体抗感染的第一道天然防线，其主要功能包括： 1、物理阻挡 2、化学杀伤 3、生物拮抗 表皮的多层鳞状上皮细胞排列致密，可机械性阻挡外源性致病菌及正常菌群中机会性致病菌的入侵； 真皮组织依靠半通透屏障效应或滤过作用，也可阻挡病原体的入侵； 呼吸道黏膜上皮纤毛的定向摆动、粘膜表面分泌液的冲刷作用、上皮细胞更新迅速等均有助于机械性阻挡黏膜表面的病原体。 皮肤和粘膜可分泌多种具有抑菌或杀菌作用的化学物质，如皮脂腺分泌的脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃粘膜分泌的胃酸，唾液，泪液等共同组成机体抵御病原体入侵的化学屏障。 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 γδT细胞 NKT细胞 B1细胞 (一)吞噬细胞 1、中性粒细胞----小吞噬细胞 寿命短 体小圆形 量大，更新迅速 胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒 MHC-I和粘附分子受体 具有强趋化作用和吞噬功能，清除入侵的病原体； 表面表达IgG Fc受体和补体C3b受体，通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 (3) 抗肿瘤、抗病毒作用： 经细胞因子激活后，有效杀伤肿瘤细胞 (4) 加工处理抗原，启动免疫应答： 作为抗原递呈细胞，加工处理抗原，激活免疫细胞 (5) 活化免疫细胞、调节免疫应答： 通过CK（IL-1、IL-6、IL-12）促进T、B 细胞活化，增强NK细胞的杀伤作用，通过 IL-10下调免疫应答。 （二）树突状细胞 （三）自然杀伤细胞(nature killer cell, NKc) 1、概念： 是一类无需抗原剌激，不受MHC限制，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。 表面标记：TCR–、mIg– 、 CD56+ 、CD16+ 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。 2、NK细胞特性 3、NK 细胞的杀伤机制: ? 穿孔素/颗粒酶途径 ? Fas/FasL途径 ? TNF-α/TNFR-I途径 4、NK 细胞的生物学功能 ? 发挥 ADCC 作用，参与抗感染、抗肿瘤 ? 分泌细胞因子（ IFN- ?、TNF-?、GM- CSF ）参与免疫调节 1、分 布 位于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处，是微生物进入机体所必经的“咽喉要道”。 2、膜分子 1. FcεRⅠ（IgE的Fc受体） 2. C3aR 和 C5aR 3、细胞呈圆形或卵圆形， 细胞核小，呈圆形或椭圆形，染色浅，位于细胞中央。细胞质中充满大小一致、染成蓝紫色的颗粒，均匀分布在核周围。 三、固有免疫分子及其主要作用 主要存在于中性粒细胞中，是一类富含精氨酸的小分子多肽。 可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡； 可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成； 通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用。 溶菌酶 来源于吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。 裂解G+细胞壁中的糖苷键，破坏细胞壁的肽聚糖结构，导致细胞溶解破坏； G-由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏。 抗菌肽 具有抗菌活性的短肽总称 1. 广谱杀菌作用：多数抗菌肽对G+具有较强的杀灭作用，一些抗菌肽对G-也具有杀伤效应。 2. 广谱抗病毒作用：对DNA或RNA病毒均具有明显的抑制作用。 3. 抗真菌活性：抗菌肽可