第四章蛋白质吸附与生物相容性详解.ppt

聚乳酸的材料反应 在最初阶段，聚乳酸的降解是不均匀水解。由于材料内部存在较强的自加速效应，内部的降解速度要比表面快。 聚乳酸水解主要包括四个过程：吸水、酯键断裂、可溶性低聚物的扩散和碎片溶解。 当把聚乳酸材料进入水性介质中或植入体内后，首先发生的是材料吸水。从扩散的观点看，渗入材料的水很快在材料表面和内部形成一个梯度，但是这种梯度会在几天内消失，因为水分子的扩散速度比酯键的断裂速度要快很多。因而，可以认为开始时酯键的水解是均匀的。 以下两种现象都很重要：首先降解能增加羧端基的数量，这些羧端基反过来会加速酯键的水解；其次，只有能溶于周围水性介质的低聚物才能从材料上脱离下来。 随着时间延长，那些位于材料表面的可溶性低聚物可以在完全降解之前被分离出来，而那些在材料内部的低聚物仍然受到束缚，导致内部的酸性大于表层，从而导致羧基浓度的内外差异。 随着降解进行，材料内部会有越来越多的羧基加速内部材料的降解，并进一步增大内外差异。当内部材料完全转变为可溶性低聚物并溶解在水性介质中时，就会形成表面由完全降解的高聚物组成的中空结构，其表层厚度由很多因素决定，如扩散速度和酯键的断裂速度。 研究发现，纯高分子量的聚乳酸膜的吸收过程很慢；随着低分子量低聚物含量的增加，降解速度加快。低分子量聚乳酸降解速度加快的原因是因为增加了可以加速主链酯键断裂的羧基含量 4.3.2 宿主反应 宿主反应是生物机体对植入材料的反应。宿主反应的发生是由于生理环境的作用，导致构成材料的组分原子、分子以及颗粒、碎片等代谢产物进入机体组织。 宿主反应是由材料本身的化学作用和材料制品的机械作用所引起的，即 构成材料的元素、分子或其他降解产物被释放入邻近组织甚至整个活体系统， 材料制品对组织的机械、电化学或其他刺激作用所造成的。 生物材料植入体内以后 首先细胞对植入材料进行自体/异体识别，如果被识别为异体材料，则发生炎症反应； 其次植入材料被蛋白质包裹，在植入材料表面形成一层蛋白质膜。 随后此蛋白膜和细胞表面受体相互作用，诱发病变部位的细胞增殖、分化形成相应组织。 如果植入材料与细胞间的非特异性作用被完全抑制，同时具备细胞识别的相应位点，则可实现植入材料与细胞间的直接作用，诱发病变部位组织增生。 宿主反应可有急性和慢性反应；局部和全身反应；按反应类型可分为组织反应、血液反应和免疫反应。 宿主反应可能是消极的，如全身毒性、细胞毒性、溶血、凝血、致敏、致癌和免疫反应等，导致组织和机体的毒副作用和机体对材料的排斥作用，即材料的生物不相容性； 也可以是积极的，如新生血管内膜在人工血管表面生长、韧带假体对软组织的附着、组织长入多孔材料的孔隙以及硬组织依托植入体重建等，其结果有利于组织的生长和重建，即材料的生物相容性。 典型的宿主反应包括组织反应、血液反应、免疫反应和全身反应。 4.3.2.1 组织反应 当生物医学材料与人体血管外组织接触时，局部的组织对异物产生一种机体防御性反应。 例如植入物周围组织将出现和聚集白细胞、淋巴细胞和吞噬细胞，发生不同程度的急性炎症。 当材料有毒性物质渗出时，局部炎症不断加剧，严重时出现组织坏死。长期存在植入物时，材料被淋巴细胞、成纤维细胞和胶原纤维包裹，形成纤维性包裹囊，使正常组织与材料隔离。 如果材料稳定，没有毒性物质渗出，则在半年或更长时间内包膜囊变薄，囊壁中间淋巴细胞消失。这一薄包膜囊也变成释放体系的缓释层。 如果材料中残留的小分子毒性物质不断渗出，就会刺激局部组织细胞形成慢性炎症，材料周围的包囊壁增厚，淋巴细胞浸润，逐渐出现肉芽肿或发生癌变。 在组织相容性中，最受关注的两个问题，炎症和肿瘤。 炎症 在体内使用的生物医学材料在临床上最常见的并发症是感染性炎症。引起感染的原因有：植入手术过程中，皮肤或组织造成损伤，给微生物的浸入提供机会；生物医学材料本身灭菌不彻底带来的污染；生物医学材料引起的无菌性炎症，如聚乳酸在体内降解时造成局部酸性增加，抑制体内抗炎防御体系的反应性，增加了局部的感染性。 肿瘤 生物医学材料引起的肿瘤在体内时缓慢发生的，与材料本身含有毒性物质以及外形和表面性能 有关。最近有报道说明金属植入性生物医学材料和合成纤维人工血管周围会发生肉瘤性损伤。 目前研究表明，75%以上肿瘤是植入15年后才发生，而且绝大多数有很长的潜伏期。因此，对长期在体内应用的生物医学材料要进行慢性病毒、致突变和致癌的生物学试验。 4.3.2.2 血液反应 近年来心血管系统用生物医学材料研究进展很快，例如各种介入导管、血管支架、血管栓塞剂、封堵管等。材料与血液直接接触时，血液和材料之间将产生一系列生物反应。这些反应表现为：材料表面血浆蛋白吸附，血小板粘附、聚集、变形，凝血系统被激活，有可能形成血栓。 通常情况是：材料表面在与血浆接触时，首先吸附血浆