多基因遗传与多基因病.ppt

第 六 章 多基因遗传与多基因病 第六章 多基因遗传与多基因病 第一节 多基因遗传的概念和特点 第二节 多基因病 第一节 多基因遗传的概念和特点 单基因遗传（monogenic niheritance）： 如果一种性状受一对等位基因控制，且依照孟德尔遗传定律遗传，称单基因遗传或孟德尔遗传。 质量性状（qualitative character） 相对性状之间差别显著，常表现为有或无的变异，无中间过渡类型， 变异在一个群体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量性状，用文字描述。如红绿色盲、白化病、单眼皮、卷发等。 数量性状（quantitative character） 多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。如人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 多基因遗传受环境因子的影响较大 四、多基因遗传假说 五、多基因遗传的特点 第二节 多基因病的遗传 一、易患性与发病阈值 二、遗传度 三、多基因病的遗传特点 四、多基因病发病风险的估计 五、常见的多基因病 近视 高血压 糖尿病 精神分裂症 哮喘 无脑儿 唇裂、腭裂 易患性（liability）： 遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体患某种遗传病的可能性大小。 发病阈值 （threshold）： 当一个个体易患性达到一定限度时就可能发病，这个易患性的最低限度即发病阈值 。在一定环境条件下，阈值为患病所需的最低的该致病基因数量。 二、遗传度 遗传度（遗传率；heritability） 在多基因疾病形成过程中，遗传因素即致病基因作用的大小。一般用百分率(%)来表示。 （一）精神分裂症（SP） 2.遗传因素 精神分裂症与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35%-68%，正常人群仅为0.86％-1％ 。 遗传度：70%-80% 。 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍。 近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测技术，发现精神分裂症有以下主要易感基因： DRD3基因 －多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因 5-HTR2A －通过受体接到来调节人的神经活动 HLA KCNN3 3.SP发生的环境因素 糖尿病在中国的发病率达到2%，据统计，中国已确诊的糖尿病患者达4000万，并以每年100万的速度递增。 糖尿病是由和遗传和因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志，常见症状有多饮、多尿、多食以及消瘦等，即“三多一少”症状。 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，II型糖尿病） 自主神经类型疾病。常发生于中年以后，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。 2.遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史：25%-50% 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% 糖尿病的候选基因 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 糖尿病的候选基因 mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变 与NIDDM相关。 3.环境因素 肥胖 使外周靶组织的细胞膜胰岛素受体减少，而且伴有 受体后缺陷，使胰岛素的生物效应降低，导致血糖升高。 感染 柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、 脑心肌炎病毒 、胰岛感染， β细胞破坏 拮抗激素 胰高血糖素 其它 应激 、缺乏体力活动、药物等 （三）支气管哮喘（bronchial asthma) 外源性哮喘： 刺激因素为抗原性的 内源性哮喘： 刺激因素非抗原性因素 2.遗传因素 IgE调节基因 IgE高亲和力受体β链(FcεRI β)基因定位于染色体11q13区； 第14号染色体上T细胞抗原受体(TCR)基因。 决定支气管高反应性的相关基因 β2-肾上腺素受体ADRB2基因第16位和27位发生突变，与哮喘的一些临床特征有关。 其他哮喘易感基因 哮喘特异基因，如白介素9（ IL-9）定位于5q31-33 决定非特异性IgE合成倾向的基因 决定个体吸入抗原后产生特异性免疫反应的能力的基因 3.环境因素 外源性哮喘：吸入性过敏原、食物、药物。 海鲜 含人工添加的食品 豆类 核果类 含咖啡因者 某些水果：芒果，草莓，番茄等 含酒精的饮料 其他：如蛋，牛奶，香菇等