主要组织相容性抗原与基因复合体.ppt

HLA 基因第I区 8 个 MHC-I 基因，即HLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、MIC-A 和MIC-B，散布于一些非免疫相关基因之间。 HLA-E、-G 和 -F 属于非典型 MHC 基因，又称 MHC-Ib 基因。 HLA-A、B 和 C 是经典的I 类 MHC基因，又称 MHC-Ia 基因。它们具有明显的多态性，而且表达(编码MHC-I的? 链)于几乎所有有核细胞的表面。 Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F MIC G H HLA基因第II区 共有9个免疫相关基因座，包括 HLA-DP、DN、DM(DO)、DQ 和 DR 等5 个基因家族，每个家族包括 A 和 B 两类基因座，分别编码 HLA-II ? 和 ?链。 来自同一个HLA-D家族的MHC-II ? 和 ? 链组成膜表面MHC-II分子，不同家族的 ? 和 ? 链不能配对。 Class II RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A DMA 和 DMB 基因分别编码一条 a 和 b 链，在MHC-II类分子在细胞内的装配过程中起重要的作用。 LMP-2 和 LMP-7 编码的多肽链是蛋白酶体（proteasome）的组成部分。 TAP-1 和 TAP-2 编码转肽蛋白（transporter in antigen processing，TAP）。 * 主 要 组 织 相 容 性 抗 原 及 其 基 因 复 合 体 Major Histocompatibility Antigens and Their Gene Complex 掌握MHC的概念； 掌握HLA复合体I、II类基因位点; 掌握HLA抗原的组织分布; 掌握HLA-I、II类分子的结构； 熟悉MHC分子的功能； 了解HLA的医学意义（HLA与疾病的相关性、 HLA与排斥反应、HLA与法医）。 小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980 组织相容性（移植）抗原 [Histocompatibility (transplantation) antigens] : 两个遗传不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。 主要组织相容性抗原 （Major histocompatibility (MHC) antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原， 在排斥反应中是最重要的。 一、定义（DEFINITIONS）: 主要组织相容性复合体 （ MHC complex）：单一染色体上编码MHC抗原的一组基因 （ Group of genes on a single chromosome encoding the MHC antigens）。 人白细胞抗原 HLA (human leukocyte antigens)：人的MHC 抗原 （MHC antigens of man） 首先上在白细胞表面检测到 ( first detected on leukocytes)。 H-2 抗原 （H-2 antigens）：小鼠的MHC 抗原（ MHC antigens of mouse）。 在移植研究中，认为MHC 基因产物对移植排斥反应责任重大。 **异种移植 ：不同种属之间的移植 。 二、历史 History 同种移植： 同一种属不同个体之间的移植。 同系移植： 同一种属的不同个体具有相同的遗传型（单卵双生、同系繁殖的动物）。 ? Types of graft Figure 2? Laws of transplantation 2. 在研究抗原免疫反应时，发现MHC基因可控制免疫反应，称为免疫反应基因 (Ir)。 Figure A. 参与细胞毒T细胞与靶细胞相互作用的分子 a :由于MHC分子不是可溶性的，而是表达在膜表面，T细胞必须和表达MHC分子的细胞结合。 b. 成熟的T细胞对外源性抗原反应，而对自身蛋白无