性连锁与多基因病.ppt

三、 X连锁显性遗传 3.XD的典型系谱 数量性状（多基因遗传） 性状在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量的不同，其间有一系列的过渡类型，这种连续变异的性状叫做数量性状。 遗传特点： 受控于多对等位基因，基因都是共显性 每对基因的性状效应微小 ——微效基因 多对微效基因累加起来可形成明显的表型效应 ——加性效应 环境因素具重要作用 ——多因子遗传 四、研究策略 关联分析 在可能的候选基因附近选择遗传标志，在患者与正常个体之间进行比较，从而得到某一等位基因片段与引起疾病基因关联的相对危险度。 连锁分析 找到与某一遗传标志紧密连锁的致病基因座，从而确定该基因在染色体上的粗略位置。 人类一些性状与疾病的遗传度 性状 遗传率 疾 病 群体发病率 遗传率 （%） （%） （%） 身高 81 唇裂+腭裂 0.17 76 体重 78 糖尿病 0.2 75 智商 80 精神分裂症 1.0 80 语言能力 68 哮喘 4 80 计算能力 12 高血压 4-8 62 （三）多基因遗传病特点： ①多基因遗传病的发病率一般高于0.1% ②发病具有家族聚集倾向，患者同胞的发病率约为1%～10% ③近亲婚配使子女再发风险增高 ④随着亲属级别的降低，再发风险迅速下降 ⑤多基因遗传病的发病率可能会具有种族差异 疾病名称 发病率(%) 日本 美国 脊柱裂 0.3 0.2 无脑儿 0.6 0.5 唇裂±腭裂 0.3 0.2 先天性畸形足 1.4 5.5 先天性髋脱臼 1.0 0.7 表7-4 一些多基因遗传病发病率的种族差异 一些多基因遗传病发病率的种族差异 （四）多基因病发病风险的估计 1.发病风险与遗传率和群体发病率的关系 多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％ Edward公式 f：患者一级亲属发病率 P：群体发病率 例：唇裂±腭裂的遗传率为76％，群体发病率为0.17％。求患者一级亲属发病率f？ 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 患者一级亲属发病率 (%) 群体发病率(%) 遗传度、一般人群发病率与患者一级亲属发病率的关系 100 80 60 40 20 斜线代表遗传率（%） 2.发病风险与家庭中患病人数的关系 生过患儿的夫妇，其后再生育孩子，发病风险将增高。 唇腭裂为例，该病遗传度为76％，群体患病率0.17%，正常个体婚配第一胎生出患儿的风险也应为0.17%，第二胎再出现患儿的风险就上升到4％，第三胎得到患儿的风险能够上升到10％。 3.发病风险与亲属级别的关系 随着患者亲属级别的降低，发病的可能性也相应降低。 一级亲属 三级亲属 二级亲属 类型 发病风险(%) 唇裂 先天性髋脱臼 先天性幽门狭窄 一般群体 0.1 0.2 0.5 一卵双生 40.0 (400×)* 40.0 (200×) 15.0 (30×) 一级亲属 4.0 (40×) 5.0 (25×) 5.0 (10×) 二级亲属 0.7 (7×) 0.6 (3×) 2.5 (5×) 一些多基因遗传病不同级别亲属的发病风险 4. 发病风险与病情严重程度的关系 病情越严重的患者，其后代发病风险越高；若所生的患儿病情越重，则患者的同胞中发病风险就越高，反之风险越低。 例如一侧唇裂的患者,其同胞的再发风险为2.46％；而一侧唇裂合并腭裂的患者,其同胞再发风险为4.21％；两侧唇裂合并腭裂患者，其同胞的再发风险高达5.74％。 5.发病风险与性别的关系 发病率高的性别发病阈值低，而发病率低的性别发病阈值高。所以，发病率低的性别，患者的子女发病风险高；而发病率高的性别，患者子女发病风险较低。 一般人群的遗传易患性 女性先证者的一级亲属 * 半合子(hemizygote)：指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的。 * 半