微生物的变异.ppt

* * * * * * * * * * * * * 正常的非同源连接 断裂造成易位 * * 插入突变 (3) 染色体畸变 (Chromosome Mutation): 某些理化因子，如X射线等的辐射剂、烷化剂、亚硝酸等，除了能引起点突变外，还会引起DNA的大损伤——染色体畸变。 染色体畸变包括染色体结构和数目的改变。 染色体的数目畸变 　　 正常人的体细胞具有46条染色体 (2n)，配子细胞（精子和卵）具有23条染色 (n)，前者称为二倍体，后者称为单倍体。染色偏离正常数目称为染色体数目异常或数目畸变。 染色体的结构异常 缺失、易位、倒位、重复及插入等。 非整倍体 (aneuploid)：指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单体(monosome)，增加一条染色体时称为三体(trisome)。染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。如21三体导致先天愚型 (Down氏综合征)。 整倍体 (euploid)：指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体 (triploid)、四倍体 (tetroploid) 等。在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中可有三倍体细胞的存在。发生于生殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。 染色体的数目畸变 由21三体造成的先天愚型疾病 先天性性腺发育不全综合症，又称先天性卵巢发育不全综合症。为性染色体异常性疾病。本病体细胞染色体数为45个，包括22对常染色体和l个X染色体。 据统计，本病每万个活产女婴中有一例。临床表现为性幼稚症、蹼颈、肘外翻、身材矮小等。智力正常或较差。35%患者出现心血管系统异常，其中以主动脉缩窄多见。 缺失 (deletion)： 染色体部分丢失。 染色体的结构异常 缺失小片段染色体有时虽不致死，但也会产生严重的异常，最有名的例子是人类的猫叫综合征 (cri-du-chat syndrome或cat cry syndrome)。 1959年勒琼 (Lejeune) 等首先报导了三例，患儿的哭声似猫叫，故得名。它是由于5号染色体短臂缺失 (5P-) 所致，因而又称5P- 综合征，发病率约为1/5万，女性多于男性，并有生长和智能发育不全。 重复 (duplication)： 染色体上个别区段多出一份。 果蝇的复眼由许多小眼组成。野生型的正常复眼呈椭圆形；由于小眼数的显著减少而呈不同程度的狭棒形称为棒眼 (Bar eye) 突变型。 棒眼基因B为显性，位于X染色体上。纯合的棒眼果蝇的后代中常出现少数野生型个体；同时出现少数复眼比棒眼更狭细的超棒眼个体。这两种个体出现的频率都约占1/1600，远远超过一般的突变频率。 在正常果蝇的X染色体上只有一个编号为16A的区段，而棒眼果蝇的X染色体上有连接着的两个16A区段，超棒眼果蝇中则有三个重复的16A区段。 这说明棒眼果蝇来源于16A区段的重复，由棒眼果蝇产生的野生型和超棒眼个体是由于少数雌性棒眼果蝇的一对X染色体在减数分裂过程中染色体发生了不对等交换，于是极少数配子中获得一个只有一个16A区段的X染色体，而同数的另一些配子中却获得一个有三个16A区段的X染色体。 16A重复的次数和排裂方式有规律地影响着棒眼的程度。棒眼基因的重复引起的位置效应是稳定的。 易位 (translocation)：染色体片段位置的改变。 非同源断裂产生易位 ??? 9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区 (bcr) 形成bcr/abl融合基因。其编码的蛋白为P210。 P210具有增强酪氨酸激酶的活性，导致粒细胞转化和增殖。现在认为P210在慢粒白血病发病中起着重要作用。 接触苯和放射线照射是慢粒白血病较明确的致病因素。 慢性粒细胞白血病染色体和基因改变 倒位 (inversion)：两次断裂形成的片段倒转180度重新接合，使基因顺序颠倒。 倒位 2. 自发突变机制 (1) 背景辐射和环境因素的诱变： 原因不详的低剂量诱变因素的长期综合诱变效应。例如，短波辐射、高温诱变效应和普遍存在的低浓度诱变物质。 (2) 微生物自身有害代谢产物的诱变效应： 过氧化氢 (H2O2) 可能是内源性诱变剂。 (3) 互变异构效应： 碱基发生了酮式至烯醇式的转变。 (4) 环出效应： 在DNA的复制过程中，如果其中某一单链上偶然产生一个小环，则会因在其上的基因越过复制而发生遗传缺失，从而造成自发突变。 临时互变异构体 转回到正常形式 Mutation caused