冠心病预防三基石.ppt

中国冠心病流行趋势 各种致冠心病危险因素均在上升、冠心病被称为人类健康第一杀手 内 容 动脉粥样硬化与冠心病 高血压与冠心病 高血糖与冠心病 血脂异常与冠心病 动脉粥样硬化疾病的发生发展 (从沉默到爆发) 动脉粥样硬化基本过程 动脉粥样硬化发病学说 传统学说 脂质学说 免疫学说 损伤学说 单克隆学说 新 学 说 内皮功能紊乱学说 氧化应激成因学说 感染/炎症成因学说 Ang Ⅱ Inflammation may be a bridge connecting hypertension and atherosclerosis. Li J-J. Med Hypotheses 2005;64:925-929. 高血压致动脉粥样硬化的发病机制之一——物理因素的作用 高血压致动脉粥样硬化的发病机制之二——生化因素的作用 高血压是冠心病的独立危险因素，从115/75mmHg开始，血压每升高20/10mmHg，冠心病发生的危险增加一倍。 高血压患者较血压正常者冠心病的病死率 （0.32% ）高出5倍，且与血压升高的程度成正相关。 JNC7:ACEI是唯一拥有全部6个强适应证的抗高血压药 Ang-(1-7) 和缓激肽协同拮抗 AngⅡ 作用 ACEI: 增加 eNOS 活性,升高 NO ACEI 减少氧化应激、降低炎症反应 PAI-1 释放: ACEI 与 ARB 的效应不同 T-PA 释放: ACEI 与ARB 的效应不同 危险因子→亚临床病变→靶器官损害→临床病变 年龄 血管内皮功能↓ 左室肥厚 脑卒中 HT PWV↑ IMT↑ 冠心病 DM C1 C2 ↓ 颈动脉斑块 心梗、心衰 血脂异常 PP ↑ 蛋白尿 糖尿病肾病 肥胖 左室松弛延缓 血清肌酐轻度↑ 肾功能不全 缺少运动 微量白蛋白尿 视网膜出血,渗出 吸烟 视网膜病变 周围血管闭塞 IR ACEI全面干预心血管事件链 清晨高血压与心血管事件的关系 清晨高血压易导致动脉粥样斑块破裂，动脉血栓形成，从而引起一系列的心血管事件。 出现的原因： 清晨是儿茶酚胺分泌高峰期，血压升高； 清晨血液处于高凝状态； 心率增加、血流剪切力增加； 长效ACEI是理想的降压药物 长效ACEI，24小时内持续降压，显著降低患者清晨血压，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时段。 长效ACEI，一天一次，提高患者顺从性。 蒙诺：谷峰比最出色的ACEI，真正一天一次 RAS激活是导致高血压的重要因素 众所周知，RAS激活是导致高血压的重要因素 绝大多数ACE分布于组织中 组织型ACEI易进入组织，与组织中ACE亲和力更高，对组织ACE的阻断更完全，治疗效益更大 ACEI的理想选择 各种ACEI在血浆和组织中的药理学特性 ACEI的理想选择 Cochrane：二甲双胍有效改善舒张压 荟萃分析证明：二甲双胍能全面调节血脂 UKPDS34：唯有二甲双胍能控制体重 UKPDS34: 二甲双胍改善胰岛素敏感性，有效控制血糖 DIGAMI 2：二甲双胍显著降低非致死性心梗和卒中风险 普拉固：循证医学证据坚实 MEGA研究 一项开放性、随机、前瞻性研究 随访期：平均5.3年 主要终点：冠心病事件，包括了心血管死亡、猝死、致死或非致死的心肌梗死、心绞痛和心血管介入 CARE：普拉固二级预防效益显著 常见的经由CYP450 3A4途径代谢的药物 普拉固：唯一亲水性他汀，带来更多临床益处 独特的带有羟基的开环结构，辛醇/水比值为0.2 不易透过血脑屏障-极少中枢神经系统副反应 不易透过肌细胞膜-更少肌溶解发生 不通过P450代谢-极少药物间相互作用 总 结 ACEI具降压、抗炎、降低氧化反应、改善血管