12章脂代谢2详解.pptVIP

第三节脂肪的合成代谢 一、脂肪酸的生物合成 1. 饱和脂肪酸的合成 合成部位 组 织：肝（主要） 、脂肪、乳腺等 亚细胞：胞液 合成原料 乙酰CoA（ NADPH、 ATP、HCO3﹣、Mn2+） 乙酰CoA的主要来源：葡萄糖 乙酰CoA主要在线粒体内产生，通过柠檬酸-苹 果酸-丙酮酸循环 (citrate-malate-pyruvate cycle) 出线粒体。 NADPH的主要来源：磷酸戊糖途径 柠檬酸-苹果酸-丙酮酸循环 （1）乙酰CoA的转运 （2）丙二酸单酰CoA的形成 乙酰CoA羧化酶的调节 别构调节： 柠檬酸激活剂（动）；软脂酰CoA抑制剂 共价修饰调节： 乙酰CoA羧化酶 ? 乙酰CoA羧化酶-P （3）乙酰ACP和丙二酸单酰-ACP的合成 脂酰基载体蛋白（acyl carrier protein，ACP） 乙酰CoA + ACP-SH → 乙酰-ACP +CoASH 丙二酸单酰CoA + ACP-SH → 丙二酸单酰-ACP + CoASH 乙酰CoA-ACP转酰基酶，乙酰CoA转酰酶（ACP-酰基转移酶） 丙二酰CoA-ACP转酰基酶，丙二酰CoA转酰酶（ACP-丙二酸单酰转移酶） （4）脂肪酸合成步骤 从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。 各种生物合成脂酸的过程基本相似： 缩合、加氢、脱水、再加氢 脂肪酸合酶复合物（fatty acid synthase complex） 脂酰基载体蛋白（ACP） 乙酰CoA-ACP转酰基酶（AT） 丙二酰CoA-ACP转酰基酶（MT） β-酮脂酰-ACP合成酶（KS） β-酮脂酰-ACP还原酶（KR） 羟脂酰-ACP脱水酶（HD） 烯脂酰-ACP还原酶（ER） ACP—SH ：ACP磷酸泛酰巯基乙胺上的－SH（中央巯基） Cys－SH：β-酮脂酰－ACP合酶上半胱氨酸的－SH（外围巯基） 转 位 软脂酸合成的总反应 经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。 脂肪酸的合成与分解 脂酸β-氧化 脂酸合成 酶系定位 线粒体 胞液 酰基载体 CoA-SH ACP-SH 二碳单位 乙酰CoA 丙二酰CoA 脱氢辅酶 FAD，NAD NADPH 对CO2需要 无 有 能量变化 产生106ATP 消耗7ATP ＋ 14NADPH （5）脂肪酸碳链的延长 动物体内正常脂肪酸合酶作用的终点： 软脂酸（C16） 内质网脂酸碳链延长酶系 线粒体脂酸碳链延长酶系 2.不饱和脂酸的合成 真核生物不饱和脂肪酸合成： 去饱和酶系， 在已合成的饱和脂肪酸中引入双键 位置：内质网膜；4e反应形成2分子H2O 前体：软脂酸（C16），硬脂酸（C18） 哺乳动物主要有四类不饱和脂肪酸 棕榈油酸 ： 16：1△9 （ω--7） 油酸 ： 18：1△9 （ω--9） 亚油酸 ： 18：2△9，12 （ω-6） 亚麻酸 ： 18：3△9，12，15 （ω-3） *必需脂肪酸： 亚油酸，亚麻酸 双键引入的规律 动物所有多烯脂酸都是在以上四种不饱和脂酸的基础上进行延长和去饱和（2C延长和去饱和交替进行）的。 动物只能在△9与羧基之间引入双键，而不能在△9与末端甲基之间任何位置引入双键。 如果9位上有双键，能使6位去饱和，如果8位上有双键，能使5位去饱和。两个双键之间间隔一个亚甲基，双键均为顺式。 动物体内花生四烯酸的合成 前体: 亚油酸 花生四烯酸（20：4Δ5,8,11,14）前列腺素、血栓素、白三烯等合成前体 前列腺素的合成 前列腺素可增加发炎效应 阿司匹林（乙酰水杨酸）抑制前列腺素内过氧化物合酶（prostaglandin endoperoxide synthase , PGH2 synthase, cyclooxygenase COX） 二、甘油三酯（脂肪）的