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糖蛋白的固相合成
药理教研室
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糖蛋白(glycoprotein)
寡糖与氨基酸侧链上某些氨基酸残基,如羟基、羧基、氨基等,以共价键相连接形成的一类蛋白质。
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糖蛋白和糖肽在细胞间的粘连和识别、组织的分化和发育、免疫调节、肿瘤的转移、炎症的发生以及病原体的感染等生理和病理过程中发挥着极为重要的作用。
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生物体内糖蛋白中糖链的合成并不是依据模板的复制过程,而是包含糖基供体、糖基受体、糖基转移酶及糖苷酶等因素在内的复杂过程。其合成过程除受酶基因表达的调控外,还受到酶活性的影响,因而对基因的重组和表达得不到单一的糖蛋白。
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多肽固相合成是由美国化学家Merrifield于1963年报道,也因此于1984年获得诺贝尔化学奖。当时他仅用8天就合成了过去用液相合成法要花一年才能合成的舒缓激肽。
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常见的糖蛋白连接糖
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半乳糖
甘露糖
海藻糖
木糖
葡萄糖
神经氨(糖)酸
常见连接方式
N-糖蛋白
O-糖蛋白
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基本策略
构建单元
固相糖基化
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O-连接糖肽
构建单元策略
酸敏树脂-Merrifeild树脂
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PAL树脂
Dhbt
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Rink连接分子
血型糖蛋白A 18肽侧链
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人类因子IX(55-65)酸敏感的-海藻糖
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Glycogenin酪氨酸残基连接蛋白
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Sieber酰胺树脂 T淋巴细胞糖蛋白十肽片段
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含Si醚结构的连接分子
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分步引入糖结构片段
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糖基部分连接在载体上的合成
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固相糖基化
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N-连接糖蛋白
酸敏感连接分子
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Nephritogenoside可诱导慢性肾小球肾炎
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GPI锚着蛋白CD52
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固相糖基化
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糖作为连接分子
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