]病毒学总论详解.ppt

二、机体水平的致病机制 (1)病毒对免疫系统的损伤 (2)免疫复合物引起的损伤 (3)抗体增强病毒感染作用 (4)病毒感染可引起免疫应答的功能紊乱 三、病毒的感染类型 隐性感染 显性感染 急性感染 持续性感染 慢性感染 (chronic infection) 潜伏感染 (latent infection) 慢发病毒感染 (slow virus infection 四 抗病毒免疫 非特异性免疫 特异性免疫 (一)非特异性免疫 1、遗传因素： 2、宿主年龄及生理状态 3、屏障作用： 4、细胞作用：巨噬细胞、NK细胞等 5、病毒抑制物： 6、炎症反应： 7、干扰素（IFN）： 1 、干扰素（interferon,IFN）： (1)概念：是个体出生后，机体受到病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白。 (2)抗病毒特点： A.广谱抗病毒活性，但只抑制病毒而无杀病毒功能； B.抗病毒作用有相对的种属特异性，一般在同种细胞中活性最高； C.调节免疫功能； D.抑制肿瘤细胞的作用 α-IFN：人白细胞产生 β-IFN：人成纤维细胞产生 γ-IFN：T细胞产生 (3)种类： Ⅰ型IFN Ⅱ型IFN 抗病毒作用 强于Ⅱ型 免疫调节作用强于 Ⅰ型，称免疫IFN (4)抗病毒作用机制：需由宿主细胞介导。 α/β干扰素 α/β干扰素 细胞的 干扰素受体 细胞合成 抗病毒蛋白 降解mRNA 抑制多肽链延伸 抑制转译 活化巨噬细胞和NK细胞 促进多种细胞MHC-I类抗原表达 γ干扰素 γ干扰素 细胞的 干扰素受体 细胞合成 抗病毒蛋白 降解mRNA 抑制多肽链延伸 抑制转译 促进多种细胞MHC-II类抗原表达 促进巨噬细胞表达Fc受体，协同诱导TNF，促进巨噬细胞发挥抗病毒作用。 2 、 NK细胞：不受MHC限制，也不依赖抗体。 IFN等 细胞因子 NK细胞 激活 识别 “靶” 释放穿孔素 释放α/βTNF，靶细胞溶酶体破坏 活化靶细胞核酸内切酶，降解自体DNA 杀伤肿瘤细胞及表达抗原的自体细胞 (二)特异性免疫 病毒 蛋白 活化B细胞 活化T细胞 体液免疫 细胞免疫 抗原的 加工呈递 1 、单核/巨噬细胞: 抗原的加工与呈递 内源性抗原 蛋白酶体 MHC-I 病毒蛋白 CD8+T细胞 CTL杀伤病毒 清除病毒感染 的主要机制 A.与MHC-I分子结合： 肽段 B、与MHC-II分子结合： 外源性抗原 溶酶体 MHC-II CD4+T细胞 CD4+T活化 吞噬 溶酶体 合成和分 泌大量 细胞因子 辅助B细胞 成熟为浆细胞 形成DTH 分泌抗体 肽段 2.体液免疫： 病毒 机体 IgM抗体：最早出现 IgG：出现晚 IgA：粘膜感染 中和抗体、 非中和抗体 1、中和抗体——可中和病毒的感染 作用机制： （1）改变病毒表面结构或与病毒表位结合以阻止病毒的吸附； （2）与病毒形成免疫复合物有利于巨噬细胞的吞噬和清除； （3）有包膜病毒与抗体结合后，激活补体而使病毒裂解。 激活补体 病毒裂解 有包膜病毒 2、非中和抗体： （1）因其产生抗原与病毒入侵细胞无关，故不能中和病毒的感染； （2）有时有诊断价值； （3）常见种类有：血凝抑制抗体、补体结合抗体等。 3、抗体介导对靶细胞的作用 NK细胞杀 伤靶细胞 NK细胞 ADCC作用 3.细胞免疫（特异性免疫以此为主） 病毒 机体 致敏Tc细胞（CTL） 致敏TDTH 杀伤病毒感染的靶细胞 释放多种细胞因子，直接破坏病毒或调理吞噬的功能 晚期： 解链 正链DNA 负链DNA DNA多聚酶 子代DNA 转录 晚期mRNA 晚期蛋白 病毒衣壳蛋白 及其他结构蛋白 2、RNA病毒（单链）： 多数在细胞质内合成子代RNA及病毒蛋白。 （1）正单链RNA病毒（有mRNA功能）： 正单链RNA 复制 子代RNA 结构蛋白（衣壳蛋白等） 非结构蛋白 （依赖RNA的 RNA多聚酶） 双链RNA （复制中间型） 药物作用的靶 （2）负单链RNA病毒（有依赖RNA的RNA多聚酶）： 负单链RNA 依赖RNA的 RNA多聚酶 正单链RNA（有mRNA功能） 子代RNA 结构蛋白 （衣壳蛋白等） 双链RNA（复制中间型） 药物作用的靶 解链 （3）逆转录病毒（有逆转录酶，即依赖RNA的DNA多聚酶）： 单链RNA 逆转录酶 RNA DNA （复制中间型） 进入细胞核 双链DNA 整合（前病毒） 子代病毒RNA 病毒mRNA 病毒蛋白质 DNA 肿瘤发生 药物作用的靶 （四）装配与释放(assembly an