14 混悬液型制剂-课件.pptVIP

14 混悬液型制剂 14.1 概述 14.2 常见混悬液型产品的配方组成 14.3 混悬液的制备方法及示例 14.1 概述 14.1.1 混悬液的含义、特点及质量要 求 14.1.2 影响混悬液稳定性的因素及稳 定方法 14.1.3 混悬液的应用领域 14.1.1 混悬液的含义、特点及质量要求 含义 指将难溶性的固体组分，以极细小的微粒高度分散在分散介质中，所形成的一种高悬浮、可流动、具有一定粘度的非均相分散体系 目前还没有明确的公认的标准，各国指标不一:如0.5~5μm（英国ICI公司）；1~5μm（美国）；0.6~0.7μm(日本)；1~5μm（我国） 在室温下为固体，且在分散介质中的溶解度（20~40℃）时低于100μg/L的所有活性组分，均可被加工成悬浮剂。 特点 该剂型的优点是可与水任意比例均匀混合分散，不受水质和水温的影响，使用方便，不易污染环境。热力学不稳定的粗分散体系（固体粒子粒径比胶粒大，且固体粒子有时可达总重量的50%） 质量要求 混悬液质量要求（主要性能指标） 有效含量（生产控制必测指标） 细度（生产控制必测指标） 悬浮性（生产控制必测指标） pH值（生产控制必测指标） 分散性 粘度 流动性 发泡性 贮存稳定性 有效含量（生产控制必测指标） 有效含量 悬浮剂主要由三部分组成，即分散相（活性组分）、连续相（也称分散介质，水）和助剂。 基本都控制在50%以下，而以40%居多 流动性 流动性不仅直接影响加工过程的难易，而且，也直接影响计量、包装和应用等 流动性好，加工过程容易，应用也方便 流动性差，不仅难以加工而且给应用带来困难和麻烦 影响悬浮剂流动性的主要因素是活性组分的含量和制剂的粘度 分散性 分散性是指活性组分粒子悬浮于分散介质中保持分散成微粒个体粒子的能力。分散性与悬浮性有密切关系。分散性好，一般悬浮性就好 影响分散性的主要因素是活性组分和分散剂的种类和用量 活性组分粒子有足够的细度，活性组分粒子越大，越易加速沉降，破坏分散性 活性组分粒子越小，粒子表面的自由能就越大，越易受范德华引力的作用，相互吸引发生团聚现象而加速沉降，因而也降低了悬浮性 要提高活性组分粒子在悬浮液中的分散性，除了要保证足够的细度外，重要的是克服团聚现象，主要办法是加入分散剂。 悬浮性（生产控制必测指标） 含义 悬浮性是指分散的活性组分粒子在悬浮液中保持悬浮时间长短的能力 控制手段 悬浮性(防止絮凝) 一般通过选择合适的分散剂（表面活性剂）、控制较低的电解质浓度、加入某些高分子物质来控制 细度 含义 细度是指悬浮剂中悬浮粒子的大小和粒度分布 细度的评价 粒子平均直径、粒度分布的方法表示细度 平均粒径从宏观上说明悬浮剂的平均细度，粒度分布进一步说明粒子群体结构。 粒径标准 目前还没有明确的公认的标准，各国指标不一 0.5~5μm（英国ICI公司） 1~5μm（美国） 0.6~0.7μm(日本) 1~5μm（我国） 粘度 一般在100~5000mPa·s之间 pH值（生产控制必测指标） 不同的活性组分在不同pH值下的稳定性不同。 例如，农药的有效成分在中性介质中比较稳定，在较强的酸性或碱性条件下容易分解，通常规定pH值在6~8之间为宜 但有的农药悬浮剂在酸性或碱性介质中稳定 因而需要对其pH值加以调整 发泡性 含义 指悬浮剂在生产和对水稀释时产生泡沫的能力。 悬浮剂在加工过程中，空气被高速（600~1200r/min）旋转的分散盘带入悬浮剂中，并被分散成小气泡，形成泡沫。泡沫不仅给加工带来困难（如冲料、降低生产效率、不易计量），而且也会影响使用效果 控制方法：合适的助剂、抑泡剂或消泡剂 贮存稳定性 含义 贮存稳定性是指制剂在贮存一定时间后，理化性能变化大小的指标。变化越小，说明贮存稳定性越好；反之，贮存稳定性就越差。 贮存物理稳定性 贮存化学稳定性 贮存物理稳定性 指制剂在贮存过程中有效组分粒子间互相粘结或团聚而形成的分层、析水和沉淀，并由此引起的流动性、分散性和悬浮性的降低或破坏 控制 选择合适的有效浓度和助剂来控制。 贮存化学稳定性 指制剂在贮存过程中，由于有效组分与连续相（水）和助剂的不相溶性或pH值变化而引起的有效组分的分解，使有效组分含量降低 控制 选择合适助剂和适宜的pH值来控制 14.1.2 影响混悬液稳定性的因素及稳定方法 润湿与表面现象 微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝 结晶长大与转型 混悬微粒的沉降 分散相的浓度和温度 混悬剂的流变性（确保是塑性流体或假塑性流体） 润湿与表面现象 有些固体物质如大多数磺胺药物、甾醇、硫磺等粉末的表面上，常附着空气而形成一层稳定的气膜。 杨方程 : γs-g=γs-l+γg-l*cosθ